
在全球癌症相关死亡中,肝细胞癌(HCC)排名第二。大多数HCC的高血管特征凸显了血管生成在治疗中的重要性。本研究旨在确定能够表征HCC血管生成分子特征的关键基因,并进一步探索改善患者预后的治疗靶点。
1. 基于肝癌血管生成相关基因的预后模型构建
作者分析的第一步是对TCGA和ICGC队列进行单变量Cox回归。在TCGA和ICGC队列中,分别确定了3101个和917个基因与HCC生存相关。与血管生成相关的基因集相交后,确定了32个与HCC预后相关的血管生成相关基因(图1A)。然后,作者使用LASSO回归分析筛选出了29个特征基因(图1B、C)。在TCGA队列中使用这29个基因进行多变量Cox回归分析后,确定了14个ARPGs作为最佳特征基因集,并显示了危险比值(图1D)。通过HPA数据库,作者发现TPX2、KIF4A、BCAR3和YWHAG在HCC组织中的水平较高,而RAB11A、GOT2、KDR、ATF3和SLC22A1在正常肝脏组织中的水平较高(图1E)。通过热图可视化了22个HCC细胞系中14个ARPGs的表达水平。作者还通过qRT-PCR测试了两个HCC细胞系的mRNA水平。从这两个图中可以看出,这些基因在HCC细胞中的表达水平是一致的。绘制了TCGA-LIHC队列的热图,以测试肿瘤组织中14个ARPG的表达水平。

图1 预后标志物的构建
2. 预后模型的验证
为了确认结果,该模型还使用了一组独立个体进行了进一步验证。Kaplan-Meier生存分析显示,在TCGA训练样本(图2A)和G