
肝细胞癌是一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤。因此,建立有效的HCC预后模型并指导临床治疗具有重要意义。蛋白乳酸化修饰在HCC肿瘤中发现,并与HCC进展有关。
1. 鉴定HCC中的预后乳酸化修饰相关基因
图1显示了研究的总体过程。对具有HBV DNA、HCV RNA、基因型或抗体的患者进行鉴定。HBV感染者223例,HCV感染者133例。从TCGA数据库中获得365个癌症组织和50个配对相邻组织的mRNA数据以及相应的临床信息。筛选出差异表达基因(DEGs)和预后乳酸化修饰化相关基因。最终,作者确定了16种与乳酸化相关的预后DEG:ARID3A/DRIL1、CCNA2、DDX39A/DDX39、EHMT2/KMT1C、FABP5、G6PD、H2AX/H2AFX、HMGA1、KIF2C/KNSL6、MKI67、PFKP、PKM2、RACGAP1/CYK4、RFC4、STMN1和TKT。预后基因和DEG的数量如Venn图所示(图2A)。构建热图以显示这些乳酸化相关DEG的表达水平(图2B)。如热图所示,16个基因在癌症组织中的表达水平均高于相邻组织。还构建了一张森林图,显示这些基因都是具有不同风险比(HR)的风险基因(图2C)。然后,作者使用STRING进行PPI分析。图2D中的PPI网络表明,这些基因编码的大多数蛋白质以复杂的方式紧密相连。值得注意的是,主要参与葡萄糖代谢和糖酵解的四个基因,PFKP、PKM2、G6PD和TKT,在PPI网络中显示出广泛的相关性。PPI网络显示了目前已知的相互作用,并预测了预后DEG编码的蛋白质之间的相互作用。图2E显示了基因相关性分析的结果。在转录组水平上观察到以下基因之间的强正相关性:KIF2C和MKI67、RACGAP1、RFC4、STMN1;MKI67和RACGAP1;PKM2和PFKP。