人参为何被誉为“百草之王”？原因竟然是因为它

中草药三字，几乎与中华民族的历史发展同生同步，与华夏人民的生息相伴相随。 

从上古时期以来，中草药就被开发利用，经过几千年的发展沉淀，不断的展现出它在医学领域中无穷的魅力，中医药文化也逐渐传播到世界各国。

2015年，屠呦呦凭借从黄花蒿中提取出来的青蒿素，使中草药在国际舞台上大放光彩。

然而，中国上下五千年历史，从山谷到山巅，从荒漠到森林，人类几乎走遍了每一寸土地，在开发中药的道路上渐行渐远，但是这些都未曾撼动过“百草之王”——人参的地位。

人参的发展史

中国自古以来流传着许多关于人参的传说，汉代无名氏创作的《春秋运斗枢》里有记载：“摇光星散而为人参。废江淮山渎之利，则摇光不明，人参不生。”简单来说，就是人参生长需要采集日月之精华、山川河流之精粹，汇宇宙八方之能量来滋养自身元气。

早在战国时期，扁鹊对人参药性和疗效已有了解；秦汉时期的《神农本草经》中首次记载了人参的药用功能：“主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，明目，开心益智”，将其列为药中上品。

再后来，李时珍亦在《本草纲目》中阐述了人参可“补心脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪恶、开心益智、延年益寿”，从此奠定了人参“百草之王”的地位。

甚至在西方，人参被叫做“PANAX GINSENG C.A. MEYER”，其中的“PANAX”来源于希腊语，意为“包治百病”。这说明：人参的药效已经在世界范围内得到肯定。

那么，人参是通过什么来起到这些效用的呢？

上个世纪60年代，科学家们在人参等五加科植物（包括西洋参、三七等）中提取出了一种活性成分——人参皂苷，并且发现人参皂苷便是这人参中发挥作用的主要活性物质。

自此之后，科学家开始了人参皂苷更进一步的研究：

1962-1965年，日本天然药物化学家柴田首先鉴定各种人参皂苷的结构；

1968-1984年，全球各先进国家开始研究人参皂苷的生产与抗癌学术研究；

1998年，Akao,T.与Kobashi,K.发现人参皂苷CK是人参二醇型皂苷在体内的主要抗癌代谢产物；

2000年，中国大陆开发人参皂苷成为国家第一类抗癌新药——人参皂苷Rg3；

2002年，中国台湾第一代含人参皂苷保健食品完成动物实验与人体临床观察；

2006年，人参皂苷Rh2在中国被研发成保健品上市；

2019年，邦泰生物率先以酶法合成量产人参皂苷Rh2和Rg3，纯度和转化率都大幅度提升，最高可达95%及以上；

值得一提的是，人参皂苷经过转化后的次级代谢产物具有更强的生物活性，这种次级代谢产物称之为稀有人参皂苷。其中Rh2和Rg3在人参里面自然状态下含量极少，且具有良好的活性和吸收利用率，因此在稀有单体中是最受欢迎的。

图片来源：Cao Linggai,Wu Hao,Zhang He et al. Highly efficient production of diverse rare ginsenosides using combinatorial biotechnology.[J] .Biotechnol Bioeng, 2020, 117: 1615-1627.

人参皂苷的药理作用

早在上世纪60年代到80年代，科学家们就陆续发现了人参皂苷的抗癌作用，经过后人总结，主要是从以下五个途径[1-2]来达到它的抗癌效果：

1、抑制癌细胞生长、增殖和活力；

2、诱导癌细胞凋亡和自噬；

3、触发癌细胞周期阻滞；

4、抑制癌细胞的侵袭、迁移和转移；

5、抑制血管生成或EMT，促进癌细胞分化等活动。

由于人参皂苷结构中的C-20位存在手型碳，所以所有人参皂苷均具有R和S两种构型，C-20位的R和S构型不同导致其药理活性也有所不同。有研究表明，20(S)型的抗肿瘤活性明显强于20(R)型。在机理上由于C20离C12位羟基较近，立体选择性与脂膜的相互作用会影响到抗癌细胞增殖的活性，所以20(R)-Rg3和20(R)-Rh2都较它们相应的异构体生物活性弱[3]。

然而，人参能够以百草之王的地位屹立在上下五千年的历史长河中，远不止其抗癌的效果，人参皂苷更是如此。经过多年来科学家的研究，人们发现人参皂苷还具有改善心肌缺血[4]、抗子宫内膜异位症[5]、抗过敏[6]、调节免疫活性[7]、抗辐射[8]、抗哮喘[9]、抗抑郁[10]等多项药理活性，也正是因为这些效用，人参及其提取物越来越活跃在市场的各个领域。

人参皂苷的市场

中国是世界上最大的基于稀有人参皂苷技术的功能性食品市场。按零售额统计，中国基于稀有人参皂苷技术的功能性食品的销售额从2017年的4.06亿元增至2021年的6.45亿元，复合年增长率为12.3%，并预计将以更高的复合年增长率16.1%进一步增至2027 年的15.61亿元。

而在当今社会，随着Z世代群体逐渐形成社会消费主力军，健康养生已不再是中老年人独有的标配，新成长起来的Z世代青年，正在用自己的风格立起全新的时尚养生模式，而不是仅仅局限于保健食品领域，这也让人参皂苷迎来了新的发展机遇，在饮料、酒类、零食、日化等多个领域跨出新的一步。

用合成生物的方式打开人参皂苷

当人参皂苷应用的领域逐渐拓宽的时候，市场需求也日益增加，而生产率则成为市场供求相应的关键因素，影响生产率的因素中，生产技术是非常重要的一部分。

目前市面上人参皂苷的生产技术主要以传统的植物提取法为主，这类制备方法依赖于人参皂苷资源的供给。由于人参皂苷在人参和西洋参中含量很低，稀有人参皂苷含量更是仅有万分之一，有限的天然资源难以满足日益增长的医药及研发需求，而且长期依靠采集野生资源作为药源，必然导致天然资源的枯竭，严重破坏生态平衡。而人工种植人参、西洋参需要4～15年的生长栽培周期，又面临农药残留、重金属污染及品种退化等问题，这些都是大规模推广种植的制约因素。

而在近几年，利用合成生物学合成人参皂苷的技术越来越受到重视。合成生物学被誉为改变人类未来的关键性技术之一。近年来，全球研究人员在植物天然产物的合成生物学领域取得了多项成果。

屠呦呦从中药典籍中获得灵感发现抗疟疾药物青蒿素，挽救了全球数百万疟疾患者。然而在国内，传统植物提取却未能实现青蒿素的产业化，由美国Amyris公司通过在酿酒酵母中构建青蒿酸合成了青蒿素，实现了合成生物学在青蒿素规模化应用的巨大商业价值。

人参皂苷也是如此，在面对传统植提含量低、周期长、效率低、成本高等劣势的情况下，合成生物生产人参皂苷的技术应运而生。邦泰相继在2017、2019和2022年获得了生物酶法合成人参皂苷的技术、酶法规模化生产系统以及稀有人参皂苷Rh3和Rk2混合物的制备方法及其混合物的专利，并在2019年实现了百公斤级的人参皂苷酶法量产。这种技术相较于传统植提更便于体外操作、条件温和、反应周期短，极易放大，非常适用于工业化生产。

屠呦呦在瑞典领取2015年诺贝尔生理学或医学奖时提到毛主席所说过的一句话：“中国医药学是一个伟大的宝库，应当努力发掘，加以提高”。

人参皂苷只是万千传统中草药中的沧海一粟，相信在未来，中草药能够在合成生物这项“新型科技”的协助下，充分发挥绿色、低碳、低成本、高附加值的生物技术产业化优势，面向人民生命健康，为人类福祉作出更多贡献！

参考文献

[1]Zhang Haibo,Park Song,Huang Hai et al. Anticancer effects and potential mechanisms of ginsenoside Rh2 in various cancer types (Review).[J] .Oncol Rep, 2021, 45: undefined.

[2]Li Xun,Chu Shifeng,Lin Meiyu et al. Anticancer property of ginsenoside Rh2 from ginseng.[J] .Eur J Med Chem, 2020, 203: 112627.

[3]Kong Hongwei,Wang Mei,Venema Koen et al. Bioconversion of red ginseng saponins in the gastro-intestinal tract in vitro model studied by high-performance liquid chromatography-high resolution Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry.[J] .J Chromatogr A, 2009, 1216: 2195-203.

[4]周芹，王晞，王龙.人参皂苷 Rh2 对高脂膳食大鼠心肌缺血再灌注时内皮祖细胞的影响[J].实用药物与临床，2016，19（1）:1-6.

[5]盛磊，郝友芳.人参皂苷 Rh2 抑制实验性大鼠子宫异位内膜增殖及其作用机制的探讨[J].中国药理学通报，2013，29（5）：718-722.

[6]Park E.人参皂苷 Rh2 抗过敏活性[J].国外医学·中药分册，2005，27（1）：35-36.

[7]Jin ZH, Qiu W, Liu H, Jiang XH, Wang L. Enhancement of oral bioavailability and immune response of Ginsenoside Rh2 by co-administration with piperine. Chin J Nat Med. 2018 Feb;16(2):143-149.

[8]王振华，赵卫平.人参皂苷 Rh2 对小鼠 X 射线辐射损伤的防护作用[J].中华放射医学与防护杂志，2010，30（2）：143-146.

[9]Li LC, Piao HM, Zheng MY, Lin ZH, Choi YH, Yan GH. Ginsenoside Rh2 attenuates allergic airway inflammation by modulating nuclear factor-κB activation in a murine model of asthma. Mol Med Rep. 2015 Nov;12(5):6946-54. 

[10]Shi LS, Ji CH, Liu Y, Gu JH, Tang WQ, Zhang W, Guan W. Ginsenoside Rh2 administration produces crucial antidepressant-like effects in a CUMS-induced mice model of depression. Brain Behav. 2022 Aug;12(8):e2705. 

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