《cell》最新动态2021年4月

最新推荐文章于 2021-12-17 14:21:52 发布

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本文链接：https://blog.csdn.net/Bio12345/article/details/115552124

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1.研究人员发现治疗牙痛的新药靶点

研究小组在2021年3月26日的《科学进展》杂志上报告说，在小鼠和人类中，称为成牙本质细胞的牙齿细胞都含有检测温度下降的冷敏感蛋白。这些细胞发出的信号最终会引发大脑疼痛。

负责德国弗里德里希-亚历山大大学埃尔兰根-纽伦堡分校工作的电生理学家凯瑟琳娜·齐默尔曼(Katharina Zimmermann)说，丁香油中的主要成分已经被用于牙科领域，这种化学成分已经使用了几个世纪了。

Zimmermann说，开发出更具体针对该传感器的药物可能会消除牙齿对感冒的敏感性。“一旦您有分子靶向，就有可能得到治疗。”

2.研究人员在神经元内发现的DNA损伤的热点

美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员已经发现，神经元DNA内的特定区域会累积某种损伤(称为单链断裂或SSB)。SSB的这种积累似乎是神经元所独有的，它挑战了人们对DNA损伤的原因及其在神经退行性疾病中的潜在影响的普遍理解。

由于神经元需要大量的氧气才能正常运作，因此它们会暴露于高水平的自由基中，这些自由基会破坏细胞内的DNA。通常，这种损坏是随机发生的。但是，在这项研究中，神经元内的损伤通常发现在控制邻近基因活性的称为“增强子”的DNA特定区域内。

像神经元这样的完全成熟的细胞不需要任何时候都具有所有基因的活性。细胞控制基因活性的一种方式涉及在特定的DNA构件上是否存在称为甲基的化学标签。对神经元的仔细检查发现，去除甲基后会出现大量的SSB，这通常会使该基因可被激活。

研究人员提出的一种解释是，从DNA本身上除去甲基会形成SSB，神经元具有多种修复机制，可以随时修复这种损害。这挑战了DNA损伤天生就是一个可以避免的过程的常识。相反，至少在神经元中，它是打开和关闭基因的正常过程的一部分。此外，它暗示修复过程中的缺陷而不是DNA本身会潜在地导致发育或神经退行性疾病。

两家实验室现在正在更密切地研究与神经元SSB逆转有关的修复机制，以及与神经元功能障碍和变性的潜在联系。

3.水凝胶可迅速将癌细胞还原为癌干细胞

北海道大学开发的一种水凝胶，一种软物质，在六种不同的人类癌症类型中，在24小时内成功地将癌细胞还原为癌症干细胞。这可能导致抗癌干细胞药物和个性化药物的发展。

北海道大学和美国国家癌症中心研究所的研究人员在《自然生物医学工程》杂志上报道了一种创新的水凝胶，称为双网络(DN)凝胶，可以将分化的癌细胞快速重编程为癌症干细胞。水凝胶可用于帮助开发针对癌症干细胞的新癌症疗法和个性化药物。

癌症干细胞需要非常特定的微环境。在这项研究中，研究小组调查了他们的DN凝胶是否可以重新创建诱导癌症干细胞的正确条件。DN凝胶由两种化学物质组成，并加入大量水，使其具有类似于生物组织的柔软和湿润特性。

在这项研究中，DN凝胶可在短短24小时内将六种不同的人类癌细胞系(脑癌，子宫癌，肺癌，结肠癌，膀胱癌和肉瘤)中的分化后的癌细胞迅速重编程为癌症干细胞。将癌细胞放在DN凝胶上后，它们开始形成球形结构，并产生被称为癌症干细胞标志物的特定分子，例如以诺贝尔奖获得者的名字命名的山梨因子SOX2和Oct3 / 4。重新编程。

4.慢性病毒感染可对人体免疫力产生持久影响

巴克研究所和斯坦福大学的研究表明，慢性病毒感染以与衰老过程相似的方式对人类免疫系统产生深远而持久的影响。结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

研究人员使用系统免疫学和人工智能技术，在一组老年人，接受长期抗逆转录病毒疗法治疗的HIV感染者和接受丙型肝炎病毒治疗前后感染丙型肝炎(HCV)的人群中，分析并比较了其免疫反应。治愈率高达97%的药物。免疫系统中共有的变化包括T细胞记忆膨胀，炎症的细胞内信号通路上调以及对淋巴细胞和髓样细胞对细胞因子的敏感性降低。

5.研究描绘了在炎症癌症中起作用的膜酶的结构和机理

大多数药物通过围绕人体细胞的膜起作用。瑞典Karolinska研究所的研究人员现在进行了一项研究，绘制了MGST2的结构和机制图，MGST2是一种膜酶，除其他外，它在慢性炎症和癌症中起作用。这项研究发表在《自然通讯》杂志上，可以为未来药物的开发做出重大贡献。

我们所有的细胞都被包裹在富含脂肪的膜中。相当于器官的细胞(细胞器)也被膜包裹着。嵌入细胞内部和外部膜中的是调节大量重要功能的蛋白质。所有药物中几乎有一半通过诸如酶，受体和转运蛋白的膜蛋白有效。

现在，Karolinska研究所的研究人员借助X射线晶体学，分子动力学模拟和生化技术，能够确定嵌入细胞核膜中的重要酶的3D结构和机理。

膜酶MGST2(微粒谷胱甘肽S-转移酶2)是生化过程的驱动力，该生化过程引起氧化应激和氧自由基的形成，继而引起DNA损伤和细胞死亡。

膜蛋白很难研究，而且我们已经成功地以高分辨率确定MGST2的晶体结构，这真是太神奇了。该研究的发现之一是，MGST2由三个功能单元组成，这些功能单元以异常复杂的方式进行控制。这三个单元参与相互协调的运动，轮流一次执行一个活性单元的酶功能。”

Madhuranayaki Thulasingam，研究的第一作者，卡罗林斯卡研究所医学生物化学和生物物理系研究员。

6.研究人员生产出用于医疗应用的极导电水凝胶

由于它们具有类似组织的机械性能，水凝胶正越来越多地用于生物医学应用。众所周知的例子是软性隐形眼镜。这些凝胶状聚合物由90%的水组成，具有弹性，特别是生物相容性。也是导电的水凝胶允许附加的应用领域，例如在体内或作为传感器的电信号传输中。

基尔大学(CAU)的研究培训小组(RTG)2154“大脑材料”的跨学科研究小组现已开发出一种生产具有优异电导率水平的水凝胶的方法。使该方法与众不同的是，水凝胶的机械性能得到了很大程度的保留。这样，它们可能特别适合用作例如用于治疗某些脑部疾病的医疗功能植入物的材料。该小组的发现现已发表在《纳米快报》上。

7.黑色素瘤患者中有43％患有免疫疗法引起的慢性并发症

据3月25日发表在《JAMA Oncology》上的一项研究，用抗PD-1免疫疗法治疗后的黑色素瘤幸存者中的慢性副作用比以前公认的更为普遍。

慢性并发症发生在43%的患者中，最常见于关节和内分泌系统，而唾液腺，眼睛，外周神经和其他器官受累的次数较少。这些并发症可能会持续很长时间，只有14%的病例在上次随访中得到解决。这一发现与先前报道的与免疫疗法相关的急性并发症形成鲜明对比，后者影响内脏器官-包括肝脏，结肠，肺和肾脏-可以用类固醇有效地治疗。但是，绝大多数慢性并发症并不严重，也不危及生命。

该研究的资深作者，MSCI医学副教授道格拉斯·约翰逊(Douglas Johnson)博士说：“长期和长期的副作用比我们预期的更为普遍，涉及许多经常被忽视的器官，例如甲状腺，唾液腺和关节。”范德比尔特大学医学中心和范德比尔特-英格拉姆癌症中心的黑色素瘤临床主任。

回顾性研究回顾了2015年至2020年之间在八个学术医学中心接受过辅助PD-1免疫疗法(派姆单抗或nivolumab)治疗的黑色素瘤患者中慢性免疫相关不良事件的发生率和范围。在免疫治疗结束后至少持续12周。该研究是首次系统性检查高危，切除的黑色素瘤患者中与PD-1相关的慢性并发症。

大多数慢性并发症(96%)为1级或2级事件，无或有轻度症状。最常见的并发症包括肾上腺功能不全，关节炎，皮炎和甲状腺炎。

在免疫疗法治疗过程中早期发生的罕见和急性免疫相关不良事件，例如心血管并发症，可能会更加严重。范德比尔特-英格拉姆(Vanderbilt-Ingram)的Johnson和同事在2016年首次报道了免疫疗法对心脏造成的罕见但致命的副作用。

约翰逊说：“尽管这些副作用对于监测和治疗很重要，但抗PD-1疗法仍然可以挽救许多黑色素瘤患者的生命。”

8.NCOA3的研究产生了黑色素瘤进展的新发现

首次表明，核受体共激活子3(NCOA3)的激活可通过调节紫外线(UVR)敏感性，细胞周期进程和DNA损伤反应的规避来促进黑色素瘤的发展。由美国加利福尼亚州萨特市加利福尼亚太平洋医学中心(CPMC)癌症中心医学主任医学博士Mohammed Kashani-Sabet博士领导的一项临床前研究结果今天在线发表在《癌症研究》(美国协会杂志)上用于癌症研究。