基因检测5 - Leber遗传性视神经病变（LHON）

1. Leber遗传性视神经病变（LHON）简介

Leber遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy， LHON）是一种遗传性视力丧失，这种疾病是由线粒体DNA（mtDNA）的变异引起的。虽然这种情况通常开始于一个人的十几岁或二十多岁，罕见的情况下，可能会出现在儿童早期或成年后，且男性比女性更容易受到影响。在一般人群中，LHON 的发病率相对较低，约为 1/30000 - 1/50000，但在某些特定地区或家族中可能较高。男性发病率高于女性，男女比例约为 3 - 4:1。

2. Leber遗传性视神经病变的症状和特征

视力模糊和混浊通常是LHON的第一个症状。这些视力问题可能开始在一只眼睛或同时在两只眼睛;如果视力损失开始在一只眼睛，另一只眼睛通常是在几个星期或几个月内受到影响。随着时间的推移，双眼的视力会严重丧失锐度（视敏度）和色觉。这种情况主要影响中央视觉，而中央视觉是执行诸如阅读、驾驶和识别面部等具体任务所必需的。视力丧失是由于将视觉信息从眼睛传递到大脑的神经（视神经）中的细胞死亡造成的。虽然中央视力在一小部分病例中逐渐改善，但在大多数情况下，视力丧失是永久的。

LHON的特征在于年轻成人中由于视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells， RGC）的原发性变性和上行性视神经萎缩而引起的双侧、无痛、亚急性中心视力丧失。

LHON通常在中年出现急性或亚急性中心视力丧失，导致中心暗点和失明。

这种疾病与mtDNA中的各种错义突变有关，至少90%的家族中存在三种主要突变，分别位于线粒体DNA的第11778、3460和14484个碱基对；常见的突变位点包括 G11778A、T14484C、G3460A 等。这些突变影响线粒体呼吸链复合物 Ⅰ 的功能，导致能量代谢障碍，进而引起视神经细胞的损伤和死亡。

LHON是母系遗传的，影响呼吸链复合体。一些LHON患者可能会出现类似多发性硬化症的特征。LHON主要影响年轻成年男性，并可导致其他神经系统异常。

LHON的修饰物，称为LOAM，与MTND4基因中的LHON11778A突变引起的LHON相比，表现出增加的潜伏期和更早的发病。

3. 诊断方法

3.1 基因检测

检测线粒体 DNA 中的相关突变位点是诊断 LHON 的重要方法。通过对患者血液或其他组织中的 DNA 进行分析，确定是否存在特定的突变，有助于明确诊断。

3.2 视力及视野检查

视力检查可评估患者的视力损害程度，视野检查则可了解视野缺损的范围和类型，为诊断提供重要依据。

3.3 眼底检查

眼底镜检查可观察视盘和视网膜的形态变化，对于判断病情进展具有一定意义。

3.4 电生理检查

视觉诱发电位（VEP）检查可发现 P100 波潜伏期延长或振幅降低，有助于评估视神经功能。

4. 疾病治疗

4.1 药物治疗

目前尚无特效药物治疗 LHON。一些研究尝试使用抗氧化剂（如艾地苯醌）、神经营养药物（如甲钴胺）等，但疗效尚不确切。艾地苯醌可以改善线粒体能量代谢，可能对部分患者的视力有一定的稳定或改善作用；甲钴胺有助于维持神经细胞的正常功能，但具体效果因人而异。

4.2 基因治疗

基因治疗是目前研究的热点领域，旨在通过修复或替代突变的线粒体基因来治疗疾病。一些临床试验正在进行中，但仍处于探索阶段，尚未广泛应用于临床。

4.3 其他治疗

对于视力严重受损的患者，可给予低视力康复训练，帮助他们提高生活自理能力和生活质量。同时，患者应避免吸烟、饮酒等不良生活习惯，减少可能加重病情的因素。

5. 疾病预后

LHON 的预后较差，多数患者的视力损害难以恢复。约 20% - 25% 的患者可能在发病后视力有所改善，但恢复程度有限。视力恢复通常在发病后的 6 个月内开始出现，如果在发病后 1 年仍无明显改善，视力恢复的可能性较小。

患者的视力预后与突变类型有关，不同突变位点的患者视力恢复情况可能存在差异。例如，G11778A 突变的患者视力恢复相对较差，而 T14484C 突变的患者视力恢复相对较好。此外，女性患者、发病年龄较晚以及发病时视力损害较轻的患者，视力预后可能相对较好。