Abiraterone 是一种有效且不可逆的 CYP17A1 抑制剂 ｜MedChemExpress (MCE)

中文名：阿比特龙

CAS：154229-19-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Abiraterone 是一种有效且不可逆的 CYP17A1 抑制剂，具有抗雄激素活性，可抑制细胞色素 p450 酶 CYP17 的 17α-羟化酶和 17,20-裂解酶活性，IC 为 50分别为 2.5 nM 和 15 nM。 IC50 和目标：IC50：17α-羟化酶 (2.5 nM)、17,20-裂解酶 (15 nM)[6]  

体外：证实阿比特龙 ≥ 5 μM 剂量可显着抑制 AR 阳性前列腺癌细胞系 LNCaP 和 VCaP 的增殖[2]。 Abiraterone 显示 17,20-裂解酶和 17α-羟化酶的 IC50 值为 15 nM 和 2.5 nM（CYP17 是一种双功能酶，具有 17α-羟化酶和 17,20-裂解酶活性）。 Abiraterone 抑制人 17,20-裂解酶和 17α-羟化酶，IC50 分别为 27 和 30 nM[3]。 Abiraterone 抑制重组人 3βHSD1 和 3βHSD2 活性，竞争性 Ki 值为 2.1 和 8.8 μM。 10 μM 阿比特龙足以完全阻断两种细胞系中 5α-二酮和 DHT 的合成。abi 治疗显着抑制了生长旺盛的亚群中的 CRPC 进展，有效地限制了 4 周治疗期间的肿瘤生长 (P<0.00001) .阿比特龙在 LNCaP 中抑制 [3H]-脱氢表雄酮 (DHEA) 消耗和 Δ4-雄烯二酮 (AD) 积累，IC50<1 μM[4]。

体内：先前显示 0.5 mmol/kg/d 阿比特龙治疗剂量产生约 0.5 至 1 μM 的血清浓度。对照组的异种移植肿瘤生长变化很大，一些肿瘤生长缓慢，只有一部分肿瘤表现出强劲的生长[4]。静脉注射 (5 mg/kg) 后，清除率 (Cl) 和分布容积 (Vd) 分别为 31.2 mL/min/kg 和 1.97 L/kg。 AUC0-∞（从时间零到无限时间点的血浆浓度-时间曲线下面积）被发现为 2675 ng*h/mL。终末半衰期(t1/2)为0.73 h。由于清除率高，阿比特龙 (ART) 只能在静脉内给药后 2 小时才能量化[5]。

细胞试验：将 LNCaP 和 VCaP 细胞接种到 96 孔板中，并在补充 CSS、不含酚红或补充 FBS 的培养基中生长 7 天。铺板后 24 小时和 96 小时用阿比特龙（5 μM 和 10 μM）处理细胞，并在第 7 天通过添加 CellTiter Glo 并测量发光来确定细胞活力[2]。

动物体内实验:小鼠[4] 6至8周龄的雄性NOD/SCID小鼠通过手术切除睾丸并植入5毫克90天缓释DHEA颗粒，以模拟CRPC与人类肾上腺生理学。两天后，皮下注射Matrigel 7×106 LAPC4细胞。每周测量肿瘤尺寸2至3次，体积计算为长×宽×高×0.52。一旦肿瘤达到 300 mm3，小鼠就会被随机分配到赋形剂或阿比特龙治疗组。阿比特龙组小鼠腹腔注射 5 mL/kg 0.5 mmol/kg/d（0.1 mL 5% 苯甲醇和 95% 红花油溶液），对照小鼠仅用载体，每天一次，每周 5 天。持续 4 周（每次治疗 n=8 只小鼠）。阿比特龙和赋形剂治疗组之间的统计显着性通过基于混合效应模型的方差分析进行评估。大鼠[5]使用雄性Sprague-Dawley大鼠(n＝8，240-260g)。在含有 Na2-EDTA 溶液作为抗凝剂的聚丙烯管中静脉注射 5 mg/kg 剂量的 ART 后，在给药前、0.12、0.25、0.5、1、2、4、6、8 时获得血液样本 (450 µL)。 24小时（采血时采用稀疏采样方案，每个时间点从四只动物身上采集血液）。使用 Biofuge 以 1760g 离心血液 5 分钟来收获血浆，并冷冻保存在 -80±10°C 直至分析。

参考详情：　www.medchemexpress.com/Abiraterone.html

参考文献：

[1]. Attard G, et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4563-71.

[2]. Richards J, et al. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1;72(9):2176-82.

[3]. Stein MN, et al. Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl. 2014 May-Jun;16(3):387-400.

[4]. Li R, et al. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3571-9.

[5]. Kumar SV, et al. Validated RP-HPLC/UV method for the quantitation of abiraterone in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study in rats. Biomed Chromatogr. 2013 Feb;27(2):203-7.