Sodium 4-phenylbutyrate (4-PBA sodium) 是 HDAC 和内质网 (ER) 应激的抑制剂 ｜MedChemExpress (MCE)

中文名：苯丁酸钠

CAS：1716-12-7

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生物活性：Sodium 4-phenylbutyrate (4-PBA sodium) 是 HDAC 和内质网 (ER) 应激的抑制剂，用于癌症和感染研究[1]。 IC50 和目标：HDAC[1]、ER[3]  

体外：Sodium 4-phenylbutyrate (Sodium phenylbutyrate) 是 HDAC 的抑制剂，在 2 mM 时抑制 NSCLC 细胞系的生长。 4-苯基丁酸钠与 ciglitizone 结合可增强癌细胞的生长停滞[1]。 Sodium 4-phenylbutyrate (Sodium phenylbutyrate; 0-5 mM) 以剂量依赖的方式抑制 ASFV 感染。 4-苯基丁酸钠还抑制 ASFV 晚期蛋白质合成并破坏病毒诱导的 H3K9/K14 低乙酰化状态。 4-苯基丁酸钠和恩诺沙星协同作用以消除 ASFV 复制[2]。添加 Bafilomycin A1 会导致 LC3II 的积累，而苯丁酸 (4-PBA) 会大大减少这种积累。 LPS 会降低 p62 的水平，而苯丁酸会在 LPS 刺激 48 小时后逆转这种降低。具有 LPS 诱导的 AVO 的细胞百分比在 48 小时时增加，而苯丁酸显着降低该百分比。具体而言，苯丁酸处理后具有 AVO 的细胞百分比从 61.6% 降低至 53.1%，支持苯丁酸抑制 LPS 诱导的自噬。作为自噬抑制的阳性对照，使用巴弗洛霉素 A1。巴弗洛霉素 A1 处理可降低具有 LPS 诱导的 AVO 的细胞百分比。在苯丁酸处理后观察到的 OC 面积和融合指数降低在 ATG7 的敲低中没有观察到。使用 BAY 11-7082 和 JSH23 抑制 NF-κB 可降低 LPS 刺激后的 LC3 II 水平，并完全消除苯丁酸对 LPS 诱导作用的抑制作用[3]。

体内：与单独使用 PBS 相比，LPS 会导致显着的骨质流失并降低骨矿物质密度 (BMD)、骨体积 (BV/TV) 和小梁厚度 (Tb. Th)，而小梁间隙 (Tb. Sp.) 会增加。 Sodium 4-phenylbutyrate (Sodium phenylbutyrate) 可减轻 LPS 诱导的骨质流失。用 4-苯基丁酸钠治疗可增加 BMD、BV/TV 和 Tb。 Th。与单独的 LPS 相比，除了减少 Tb 的扩大。 Sp.，但当小鼠单独用 4-苯基丁酸钠处理时没有观察到变化。当对 LPS 处理的小鼠施用 4-苯基丁酸钠时，通过 TRAP 染色评估的 OC.S/BS 也显着降低。然而，当用 4-苯基丁酸钠和 LPS 处理小鼠时，OC.N/BS 趋于降低，尽管没有统计学意义。这些结果表明，4-苯基丁酸钠对 LPS 处理小鼠的 OC 的影响是减少其大小而不是数量。与这些发现一致，体内骨吸收的标志物，当向注射 LPS 的小鼠施用 4-苯基丁酸钠时，通过 LPS 处理升高的血清 CTX-1 会降低。然而，与单独使用 LPS 相比，与 4-苯基丁酸钠共同治疗不会显着影响血清 ALP 和骨钙素（体内骨形成的 2 种标志物）的水平。 Sodium 4-phenylbutyrate 还可降低 LPS 诱导的血清 MCP-1 升高，表明 Sodium 4-phenylbutyrate 可降低 LPS 诱导的全身炎症[3]。

细胞试验：简而言之，将通过台盼蓝染料排除法判断的活细胞以 4 × 104 个细胞/mL 的密度接种在装有 10% 胎牛血清和 0.35% 琼脂糖的 RPMI 1640 的 60 毫米培养皿中，基础层为 0.7%琼脂糖。 DMSO、TSA 或 PB 添加到底部和顶部琼脂糖层中。测定至少在三次不同的场合进行三次，并在 10-14 天时对菌落进行计数[1]。

动物体内实验:小鼠[3] 10周龄雌性C57BL/6J小鼠饲养在IRC的无病原体动物设施中。将动物随机分为以下4组：媒介物对照(n=5)、媒介物+苯丁酸(n=6)、LPS(n=6)和LPS+苯丁酸(n=6)。每周一次用 200 μL 磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中的 LPS（5 mg/kg，腹膜内注射）处理小鼠，持续 3 周。滴定等摩尔量的苯丁酸和氢氧化钠至pH 7.4，制备4-苯基丁酸钠(苯丁酸)溶液；每天给小鼠腹腔注射 200 μL PBS（或以 PBS 作为载体），剂量为 240 mg/kg，持续 3 周。通过 CO2 窒息处死小鼠。为了确定骨矿物质密度 (BMD) 和长骨的微结构，需要扫描右股骨。使用 6.9 μm 的有效探测器像素尺寸和 77-255 mg/cc 的阈值进行扫描。在长度为 1.6 毫米且位于股骨远端生长板下方 0.1 毫米的区域中对骨小梁进行分析[3]。

参考详情：www.medchemexpress.cn/Sodium-phenylbutyrate.html　

参考文献：

[1]. Chang TH, et al. Enhanced growth inhibition by combination differentiation therapy with ligands of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and inhibitors of histone deacetylase in adenocarcinoma of the lung. Clin Cancer Res. 2002 Apr;8(4):1206-12.

[2]. Frouco G, et, al. Sodium phenylbutyrate abrogates African swine fever virus replication by disrupting the virus-induced hypoacetylation status of histone H3K9/K14. Virus Res. 2017 Oct 15;242:24-29.

[3]. Park HJ, et al. 4-Phenylbutyric acid protects against lipopolysaccharide-induced bone loss by modulating autophagy in osteoclasts. Biochem Pharmacol. 2018 May;151:9-17.