Trigonelline 是一种具有潜在抗糖尿病活性的生物碱 |MedChemExpress (MCE)

中文名：胡芦巴碱

CAS：535-83-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, protect from light

生物活性：Trigonelline 是一种具有潜在抗糖尿病活性的生物碱，存在于 Trigonella foenum-graecum L. Trigonelline 是一种有效的 Nrf2 抑制剂，能够阻断 Nrf2 依赖性蛋白酶体活性，从而保护细胞凋亡在胰腺癌细胞中。  

体外：发现葫芦巴碱 (TG) 显着挽救了 H9c2 细胞的形态。用葫芦巴碱处理细胞可减弱 H2O2 诱导的细胞死亡并提高抗氧化活性。此外，Trigonelline 在 H2O2 诱导的氧化应激过程中调节凋亡基因 caspase-3、caspase-9 和抗凋亡基因 Bcl-2、Bcl-XL H9c2细胞。显然，流式细胞仪结果也证实葫芦巴碱显着降低H2O2诱导的H9c2细胞坏死和凋亡。然而，进一步增加葫芦巴碱对H2O2的浓度可诱导H2O2[1]。

体内：在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中，Trigonelline 会降低骨矿化并趋于恶化骨机械特性。在烟酰胺/链脲佐菌素处理的大鼠中，Trigonelline 显着增加骨矿物质密度 (BMD) 并倾向于提高松质骨强度。葫芦巴碱对链脲佐菌素诱导的代谢紊乱大鼠的骨骼系统有不同的影响，加剧链脲佐菌素治疗大鼠的骨质疏松变化，并对非高血糖（烟酰胺/链脲佐菌素治疗）大鼠的骨骼产生有利影响[2]。

细胞试验：H9c2细胞以1×105个细胞/孔的密度接种在96孔中。用不同浓度的葫芦巴碱 (TG)（25 至 150 μM）和过氧化氢（25 至 125 μM）处理细胞。将其在37°C、5%CO2培养箱中分别培养24小时和6小时，然后将培养物用培养2小时至4小时的水溶性四唑（WST）试剂处理。活细胞吸收 WST，然后将其转化为橙色产品。然后，使用光谱计数 ELISA 读数器在 450 nm 处测量颜色强度。对于心脏保护活性，将细胞接种并分成六组，对照组，仅使用 H2O2，其余组最初暴露于不同浓度（25 至 125 μM）的葫芦巴碱 48 小时。然后加入 100 μM H2O2 孵育 4 小时，然后在 450 nm 处读取吸光度进行细胞活力测定[1]。

动物体内实验:本研究使用三个月大的雌性 Wistar 大鼠。将动物分为五组（n = 10）：对照大鼠、链脲佐菌素治疗的对照大鼠、接受葫芦巴碱（每日 50 mg/kg 口服）的链脲佐菌素治疗的大鼠、烟酰胺/链脲佐菌素治疗的对照大鼠和烟酰胺/链脲佐菌素治疗的大鼠。接受葫芦巴碱（每日 50 毫克/千克，口服）治疗的大鼠。葫芦巴碱的给药在链脲佐菌素给药后两周开始，持续四个星期。葫芦巴碱每天通过胃管给药一次。所有对照大鼠均接受相同体积的 2 mL/kg 口服自来水（媒介物）。葫芦巴碱给药的 4 周时间足以证明葫芦巴碱和其他植物来源化合物对大鼠的骨骼作用。在最后一次给予葫芦巴碱或载体后，将大鼠禁食过夜。第二天，测量血糖水平，并用氯胺酮和赛拉嗪麻醉大鼠，然后通过心脏放血处死大鼠[2]。

 

参考文献：

[1]. Ilavenil S, et al. Trigonelline protects the cardiocyte from hydrogen peroxide induced apoptosis in H9c2 cells. Asian Pac J Trop Med. 2015 Apr;8(4):263-8.

[2]. Joanna Folwarczna, et al. Effects of Trigonelline, an Alkaloid Present in Coffee, on Diabetes-Induced Disorders in the Rat Skeletal System. Nutrients. 2016 Mar; 8(3): 133.

[3]. A Arlt, et al. Inhibition of the Nrf2 transcription factor by the alkaloid trigonelline renders pancreatic cancer cells more susceptible to apoptosis through decreased proteasomal gene expression and proteasome activity. Oncogene. 2013 Oct;32(40):4825-35.

[4]. Ozçelik B, et al. Cytotoxicity, antiviral and antimicrobial activities of alkaloids, flavonoids, and phenolic acids. Pharm Biol. 2011 Apr;49(4):396-402.

[5]. Su Y, et al. Ferroptosis, a novel pharmacological mechanism of anti-cancer drugs. Cancer Lett. 2020 Jul 28;483:127-136.