中文名:双氢青蒿素
CAS:71939-50-9
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:双氢青蒿素是一种有效的抗疟疾剂。 IC50 和目标:RelA/p65[1]
自噬[1]
体外:双氢青蒿素 (DHA) 是一种抗疟药。双氢青蒿素治疗有效上调胞质 RelA/p65 蛋白水平并下调核 RelA/p65 蛋白水平。 Dihydroartemisinin 阻断 RelA/p65 从胞质溶胶的核转运,而不是抑制 RelA/p65 蛋白合成。 Dihydroartemisinin 在 RPMI 8226 细胞中诱导自噬。 Dihydroartemisinin 抑制 RPMI 8226 细胞中的 NF-κB 活化。通过 EMSA 测定检查 NF-κB 双氢青蒿素结合活性。 RPMI 8226 细胞暴露于不同浓度的双氢青蒿素(10、20 和 40 μM)12 小时,引入 TNF-α 作为 NF-κB 激活的阳性对照。与 TNF-α[1] 相比,双氢青蒿素以剂量依赖性方式抑制 NF-κB 活化。双氢青蒿素 (DHA) 可增强光动力疗法 (PDT) 对食管癌细胞的抗肿瘤作用,并使用 MTT 法研究细胞活力。 Eca109 和 Ec9706 细胞用双氢青蒿素 (80 μM)、PDT(分别为 25 和 20 J/cm2)或其组合处理。双氢青蒿素或 PDT 单次治疗分别导致 Eca109 细胞活力降低 37±5% 或 34±6%,Ec9706 细胞活力降低 33±7% 或 34±6%。然而,当 PDT 与双氢青蒿素联合使用时,细胞系的细胞活力分别降低了 59±6% 或 61±7%[2]。
体内:单次口服双氢青蒿素(200、300、400 或 600 毫克/千克),在感染后第 6-8 天每天给药一次,可将总蠕虫负担减少 69.2%-90.6%,将雌性蠕虫负担减少 62.2% %-92.2%,取决于第一个实验中的剂量。在感染后第 34-36 天进行的类似处理可将总蠕虫负荷降低 73.9%-85.5%,将雌性蠕虫负荷降低 83.8%-95.3%[3]。
激酶试验:为了确定 NF-κB 二氢青蒿素结合活性,进行了电泳迁移率变动测定 (EMSA)。制备核提取物,并与来自 HIV 长末端重复序列 5'-TTGTTACAAGGGACTTTCCGCTG GGGACTTTCCAGGGAGGCGTGG-3'(粗体表示 NF-κB 结合)的 32P 末端标记的 45 聚体双链寡核苷酸(15 μg 蛋白质,16 fmol DNA)一起孵育位点),37°C 30 分钟。在 6.6% 天然聚丙烯酰胺凝胶上将形成的二氢青蒿素-蛋白质复合物与游离寡核苷酸分离。双链突变寡核苷酸 5'-TTGTTACAA CTCACTTTCCGCTGCTCACTTTCCAGGGAGGCGTGG-3' 用于检查 NF-κB 与 DNA 的结合特异性。还通过与未标记的寡核苷酸竞争来检查结合特异性。免疫前血清 (PIS) 作为阴性对照。使用 Storm 820 对干燥的凝胶进行可视化,并使用 Imagequant 软件对放射性条带进行定量[1]。
细胞试验:Eca109(4×103 个细胞/孔)和 Ec9706(5×103 个细胞/孔)细胞在 96 孔板中生长并培养过夜以允许细胞贴壁。 Eca109 和 Ec9706 细胞用双氢青蒿素 (80 μM)、PDT(分别为 25 和 20 J/cm2)或其组合处理。孵育24小时后,向每孔中加入MTT(20μL)并在37℃下孵育4小时。将甲臜晶体溶解在 150 μL DMSO 中,振荡 10 分钟。在酶标仪上于 490 nm 处测量吸光度,实验重复 3 次[2]。
动物体内实验:小鼠[3] 使用昆明品系小鼠,每只体重20-24g。在第一个实验中,旨在研究多剂量双氢青蒿素对血吸虫和日本血吸虫成虫的影响,每天给小鼠注射 3 次剂量,分别为 200、300、400 或 600 mg 双氢青蒿素/kg(剂量体积为25 mL/kg),分别在感染后第 6-8 天或 34-36 天。另外一组被感染但未给予药物的小鼠作为对照。
参考详情:www.medchemexpress.cn/Dihydroartemisinin.html
参考文献:
[1]. Hu W, et al. Dihydroartemisinin induces autophagy by suppressing NF-κB activation. Cancer Lett. 2014 Feb 28;343(2):239-48.
[2]. Li YJ, et al. Dihydroartemisinin accentuates the anti-tumor effects of photodynamic therapy via inactivation of NF-κB in Eca109 and Ec9706 esophageal cancer cells. Cell Physiol Biochem. 2014;33(5):1527-36.
[3]. Li HJ, et al. Dihydroartemisinin-praziquantel combinations and multiple doses of dihydroartemisinin in the treatment of Schistosoma japonicum in experimentally infected mice. Ann Trop Med Parasitol. 2011 Jun;105(4):329-33.