鹰谷靶点 | 糖尿病致精子质量下降，我国科学家发现全新靶点，动物实验有效

我国糖尿病人口数量高达1.5亿，患病人数持续增长，且逐渐年轻化。2型糖尿病（T2DM）作为最普遍的代谢性疾病之一，表现为全身性病变，包括男性糖尿病患者的生殖障碍。

研究表明，糖尿病对男性性功能和生殖功能有不利影响，包括精子发生受损、血清睾酮水平和精液量减少，导致性欲低下和勃起功能障碍，以及射精困难和不育[1]。同时，有越来越多的证据表明，由于精子发生功能障碍，糖尿病患者的不孕症和自然流产率更高，并且大约 50%的糖尿病男性表现出相对的生育能力低下[2]。

尽管临床上有几种药物可用于改善糖尿病患者的精子质量和辅助生殖成功，例如肉碱、谷胱甘肽和维生素 E，但它们的结果并不令人满意[3]。以往的研究虽然已就男性生育力下降是由糖尿病引起达成共识，但大多基于临床数据统计分析，对高血糖导致生育力低下的机制解释尚缺乏[4]。动物模型研究表明，高糖对精子发生的损害包括精子DNA损伤增加、睾丸氧化应激增加、线粒体功能受损、下丘脑垂体性腺轴功能受损以及晚期糖基化终产物增加等一系列因素[5,6]。然而，目前还没有靶向药物可以直接恢复男性糖尿病患者的精子发生。

近日，一项最新的研究在Nature Communications杂志上发表，来自我国南方医科大学的赵小阳课题组发现了T2DM患者睾丸中 APLN/APJ 轴的过度激活，并在体内和体外系统探索 APLN/APJ 在高血糖下损害正常精子发生的作用条件，此研究为靶向 APLN/APJ改善糖尿病患者精子发生的提供有前途的策略[7]。