血浆p-Tau181在Tau沉积中的预测作用

导语：本研究探讨了述CSF或血浆中p-Tau181含量与Tau-PET沉积的相关性，为使用血浆或脑脊液中p-Tau181含量预测Tau-PET沉积的可行性提供了理论基础。

题目：

CSF biomarkers and plasma p-tau181 as predictors of longitudinal tau accumulation: Implications for clinical trial design.

期刊：

Alzheimer's & dementia

影响因子：

21.566

分类：

神经医学：阿尔兹海默症;断层扫描;p-Tau181

发表日期：

2022年2月

研究背景：

大脑中β淀粉样蛋白(Aβ) 斑块和Tau蛋白的神经原纤维缠结 (NFT) 的存在对于阿尔茨海默病 (AD) 的神经病理学诊断是必要的。虽然人们认为Aβ 沉积是引发 AD 病理变化级联反应的主要原因，但现在越来越多的证据表明，NFT 聚集是与下游神经变性和明显临床衰退最密切相关的病理过程。这种与临床症状的紧密关联以及抗 Aβ 疗法的反复失败，促使在 AD 临床试验中逐渐增加了针对Tau 靶向疗法。在这种新的治疗范式下，正电子断层扫描成像(PDT)可灵敏检测脑内Tau蛋白积累，故而被广泛应用于抗Tau药物的疗效评价等研究中。同时在研究实验中，更准确地招募纵向Tau积累更显著的个体可取得更加有效的实验结果与更低的成本。因此，寻找到准确、成本低的可用于预测Tau-PET纵向积累的生物标志物是促进靶向Tau治疗方法研究的关键。

尽管PET扫描可用于检测Tau蛋白的纵向积累，但该方法成本较高并存在一定的局限性。相比之下，使用脑脊液(CSF)或血液标志物检测则更为经济且易获取。最近的研究表明，p-Tau181是一种易于获取、成本较低、诊断效果良好的标志物，但目前仍未有研究阐述CSF或血浆中p-Tau181含量与Tau-PET沉积的相关性;因此，该研究探讨了两者的关系以及使用血浆或脑脊液中p-Tau181含量预测Tau-PET沉积的可行性。

研究方法：

所有数据均来自阿尔茨海默病神经影像学倡议 (ADNI) 数据库。

队列 1：参与者在基线 tau-PET 扫描后的 1.5 年内接受了腰椎穿刺(n = 163)。

队列 2：参与者在基线 tau-PET 扫描后的 2 年内进行了血液采样(n = 74)。

使用PET成像检测病人脑内Aβ和Tau沉积。使用酶联免疫检测法检测脑脊液中Aβ42和p-Tau181含量，使用Simoa HD-X检测血浆中p-Tau181含量。

研究结果：

研究团队发现，CSF和血浆中的p-Tau181含量均可用于预测Tau蛋白在脑内的积累(r > 0.36，P < .001)，该结果在基线Tau-PET正常的AD连续个体中也同样适用(A+T–;r > 0.37，P < .05)。通过检测CSF中生物标志物含量(Aβ42和p-Tau181)也可同样反映脑内Tau蛋白的沉积;在人群研究中，基于脑脊液生物标志物含量筛选入组人员的效果与基于Tau-PET结果筛选类似。如在人员筛选过程中使用血浆中p-Tau181含量作为辅助指标，可有效降低病人接受脊椎穿刺的痛苦，也降低接受PET扫描的次数从而降低成本。随着进一步的研究，研究团队发现CSF和血液中p-tau181的升高与A+T -个体Tau蛋白的积累有关，这表明这些标志物的升高可能先于早期tau蛋白的聚集。

在本研究中，研究团队提供了新的证据，表明脑脊液生物标志物与Tau蛋白纵向积累显著相关，在认知未受损组(CU)和认知受损组(CI)中显示出与Aβ-PET相似的预测性能，特别是CSF p-tau181/Aβ1-42比值。CU组血浆pTau-181与Tau累积的相关性较弱，但CI组血浆pTau-181与Tau累积的相关性显著，其预测性能与Aβ-PET相似。总的来说，这些发现表明，CSF和血浆生物标志物是预测聚集tau蛋白进展的有用工具。上述研究凸显了血浆p-Tau181和脑脊液生物标志物的潜力，并促进AD tau病理药物研究，有助于减少侵入性程序筛选失败以及降低临床试验成本。

结论：

该研究表明，脑脊液生物标志物和血浆p-Tau181是Tau- PET测量Tau纵向积累的成本效益预测指标，即使在tau沉积的非常早期阶段，也能够预测未来的tau聚集。使用流体生物标志物可能是将参与者纳入抗Tau药物临床试验的有效策略，因为它与A β- PET的富集程度相似，并显著降低了与生物标志物筛查相关的成本。

参考文献：

Moscoso, Alexis et al. “CSF biomarkers and plasma p-tau181 as predictors of longitudinal tau accumulation: Implications for clinical trial design.” Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 10.1002/alz.12570. 28 Feb. 2022, doi:10.1002/alz.12570