干细胞相关研究最新进展（2022年6月）

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【1】黄鳝生殖干细胞分离和培养方面取得进展

2022-06-02报道，中国科学院水生生物研究所研究员孙玉华团队在黄鳝的卵巢、间性性腺和精巢中分离培养出生殖干细胞，发现GSCs存在于不同发育时期的黄鳝性腺中。通过特殊的方法和培养基，科研人员富集培养出雌雄生殖干细胞（fGSCs）、间性生殖干细胞（interGSCs）和雄性生殖干细胞（SSCs）。interGSCs事实上是一群混合型的生殖干细胞，里面同时包含fGSCs和SSCs。研究进一步对分离的GSCs进行定性分析发现，分离培养的GSCs都表达干细胞的特征，包括形成典型的干细胞克隆、碱性磷酸酶阳性和高表达生殖干细胞特异性基因和蛋白。

该工作通过分离培养的方式，在短期内可获得黄鳝的GSCs，为以后黄鳝生殖干细胞的遗传操作技术提供了技术支持。相关研究成果在线发表在International Journal of Molecular Sciences上。研究工作得到国家重点研发计划“蓝色粮仓”重点专项“重要养殖鱼类优良种质创新与生殖操作技术研究”、国家自然科学基金和国家现代农业产业技术体系等的支持。

【2】JCI：蛋白FOXK2促进卵巢癌干细胞的生存

2022-05-05报道，在一项新的研究中，来自美国西北大学费恩柏格医学院的研究人员发现蛋白FOXK2促进卵巢癌干细胞的生存。相关研究结果于2022年3月29日在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“FOXK2 promotes ovarian cancer stemness by regulating the unfolded protein response pathway”。

【3】Cell Research:利用小鼠二细胞胚胎建立具有形成类囊胚能力的新型全能性干细胞

2022-05-22报道，北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心邓宏魁教授课题组与李程研究员课题组、北京大学医学部基础医学院徐君研究员课题组在Cell Research杂志上发表了题为“Derivation of totipotent-like stem cells with blastocyst-likestructure forming potential”的研究论文。该研究通过化学小分子筛选组合，建立了一个新的全能性干细胞培养条件，可以支持从小鼠二细胞胚胎及扩展型多能干细胞（EPS细胞）建立全能性干细胞系。这种新型全能性干细胞可在体外长期稳定培养，在分子特征和发育潜能上与小鼠二细胞胚胎高度相似，并且可以在体外被诱导形成在转录组水平上类似于体内囊胚的类囊胚结构。

【4】Cell Death & Differentiation:发现“脂滴涅槃”启动多能干细胞分化的新模式

2022-06-01报道，Cell Death & Differentiation在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国团队的最新研究成果，研究论文题为《Plin2介导的脂滴动员通过脂质组重塑及组蛋白乙酰化加速多能性退出》（Plin2-mediated lipid droplet mobilization accelerates exit from pluripotency by lipidomic remodeling and histone acetylation）。该研究发现多能干细胞分化伴随着脂滴消失，过高的脂质水解引起脂质组重塑，从而调控线粒体关键磷脂及内嵴结构，进一步通过降低乙酰辅酶A及组蛋白乙酰化，最终促进多能性的退出。该工作揭示了脂滴稳态在多能性维持中的作用及其调控蛋白，还发现了脂滴-线粒体互作调控表观遗传及细胞命运的新模式。

【5】研究揭示染色质的“熵增”是人类干细胞衰老的驱动力

2022-06-01报道，中国科学院动物研究所刘光慧研究组、曲静研究组与中科院北京基因组研究所张维绮研究组合作，于5月24日在Developmental Cell上在线发表了题为Large-Scale Chromatin Reorganization Reactivates Placenta-Specific Genes that Drive Cellular Aging的研究论文。该研究通过解析人类干细胞衰老的表观基因组图谱，解码了衰老过程中不同层次表观基因组重塑的规律，发现染色质的“熵增”和胎盘相关基因的异常表达是细胞衰老的关键驱动力和分子标志物。该研究加深了人们对衰老程序化的认识，并为衰老的科学预警、衰老相关疾病的防治提供了潜在的评估策略和干预靶标。

【6】中科院广州健康院王金勇课题组实现在体重编程再生造血干细胞样细胞

2022-05-24报道，近日，中科院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组在Cell Proliferation在线发表了题为Hoxb5 reprogrammes murine multipotent blood progenitors into haematopoietic stem cell-like cells 的研究论文，该研究首次揭示了Hoxb5可以体内高效诱导多能造血祖细胞（MPP）重编程为具有造血干细胞样（HSC-like）的新型细胞，证明这种HSC-like的细胞可以实现在动物上三次系列移植，体内重建多谱系长期造血能力。这为开发替代传统骨髓移植细胞来源提供了新的思路。

【7】Cell子刊：当心！厦大科学家发现睡眠不足会损害角膜干细胞

2022-04-29报道，在一项的研究中，来自中国厦门大学的研究人员评估了睡眠不足对角膜干细胞的影响。相关研究结果于2022年4月28日在线发表在Stem Cell Reports期刊上，论文标题为“Sleep deprivation induces corneal epithelial progenitor cell over-expansion through disruption of redox homeostasis in the tear film”。论文通讯作者为厦门大学的Zuguo Liu和Wei Li。论文第一作者为厦门大学的Sanming Li和Liying Tang。

【8】Diabetologia：干细胞疗法或能保护癌症患者机体抵御癌症疗法所产生的严重副作用

2022-05-09报道，近日，一篇发表在国际杂志Diabetologia上题为“Human adipose-derived mesenchymal stem cells prevent type 1 diabetes induced by immune checkpoint blockade”的研究报告中，来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究发现，干细胞疗法或能保护机体抵御诸如上述严重副作用的发生。

【9】Cell Stem Cell:研究揭示年轻血液促进干细胞及机体年轻化的分子机制

2022-06-01报道，中国科学院动物研究所、中科院北京基因组研究所、中科院干细胞与再生医学创新研究院等单位合作，于Cell Stem Cell在线发表题为Heterochronic parabiosis induces stem cell revitalization and systemic rejuvenation across aged tissues的研究论文。

该研究通过构建年老小鼠和年轻小鼠的异体共生模型，绘制了系统水平的单细胞转录组图谱，并对骨髓、脾脏、外周血、脑、肝脏、骨骼肌和皮肤等7种组织器官进行了深入解析。研究发现，暴露于年轻血液可有效改善老年个体不同器官的组织微环境，并恢复多种成体干细胞的活力。其中，造血干（祖）细胞（HSPC）是对年轻血液尤为敏感的细胞类型之一，年轻的血液可以通过上调趋化因子CCL3的表达促进衰老HSPC的“年轻化”。该研究在单细胞分辨率上揭示了异体共生引起的年老和年轻个体的细胞全景变化规律，揭示了年轻体内环境促进年老组织再生的关键介导因子，为发展衰老预警和干预的关键标志物和新型策略提供了重要的线索和思路。

【10】全能干细胞又添新证据！Nature子刊：科学家成功修复猪受损心脏

2022-05-25报道，来自德国慕尼黑工业大学、瑞典卡罗林斯卡研究所和阿斯利康的科学家在Nature Cell Biology发文，这项研究中，科学家利用干细胞创造了一种使用人类心室祖细胞（Human ventricular progenitors, HVPs）在猪体内再生心脏细胞的新技术。该研究证实HVPs在发育过程中对器官的形成至关重要，可以在需要时变成心脏细胞，从而达到修复瘢痕和受损心脏的积极效果。

【11】Nat Commun：靶向CD123的CAR-T细胞特异性杀死白血病干细胞，有望阻止AML白血病复发

2022-06-10报道，在一项新的临床前研究中，来自威尔康奈尔医学院的研究人员发现经过基因改造的免疫细胞（T细胞）成功靶向可能导致急性骨髓性白血病（AML）复发的特定癌细胞，即白血病干细胞，并在AML动物模型中证实了这种方法的有效性。这种新的细胞疗法目前正在进行1期临床试验，最终可能帮助AML患者保持无癌状态。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Allogeneic TCRαβ deficient CAR T-cells targeting CD123 in acute myeloid leukemia”。

【12】Cell Stem Cell:研究揭示染色质阅读器TRIM66调控全能样干细胞的分子机制

2022-06-13报道，清华大学郗乔然课题组和北京师范大学王占新课题组合作在《细胞-干细胞》（Cell Stem Cell）杂志在线发表题为“在小鼠胚胎干细胞中，TRIM66/DAX1/Dux轴抑制全能类2细胞数量”（A TRIM66/DAX1/Dux axis suppresses the totipotent 2-cell-like state in murine embryonic stem cells）的研究论文。

【13】Nat Cancer：利用功能性类器官筛选鉴定出靶向实体瘤中癌干细胞的抗体MCLA-158

2022-04-29报道，在一项新的研究中，由西班牙巴塞罗那生物医学研究院主任Eduard Batlle博士领导的一个国际研究小组揭示了导致MCLA-158发现的临床前数据及其对癌干细胞的作用机制。这种被命名为派森妥单抗 （Petosemtamab）的抗体MCLA-158能防止癌症转移的发生（即癌症扩散到其他重要器官），并减缓癌症实验模型中原发性肿瘤的生长。相关研究结果发表在2022年4月的Nature Cancer期刊上，论文标题为“Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR × LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors”。在这篇论文中，他们描述了他们如何创建他们的纳米胶囊，以及当在患有胶质母细胞瘤的小鼠身上进行测试时它的效果如何。