救命药物、共形场论、微分几何：2024科学突破奖揭晓

最新推荐文章于 2025-01-10 11:31:28 发布

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原文作者：Zeeya Merali

今年的五项科学突破奖颁给了生命科学、物理和数学领域的多位获奖者，包括研发出三联疗法Trikafta的三位科学家。

Sabine Hadida、Paul Negulescu和Fredrick Van Goor（由左至右）开发的联合疗法能靶向囊性纤维化患者体内的一种变形蛋白。来源：Breakthrough Prize

三联疗法Trikafta让90%的囊性纤维化患者重获新生，这是一种会侵犯肺等脏器的遗传病。领导该药物研发的三位研究人员获得了今年的科学突破奖（Breakthrough Prize），奖金300万美元。科学突破奖也是科学界奖金最高的荣誉。

来自加州圣迭戈制药公司Vertex Pharmaceuticals 的Sabine Hadida、Paul Negulescu和Fredrick Van Goor研发的这种疗法通过组合不同药物，让一种错误蛋白能正常运作。

美国国家人类基因组研究所（NHGRI）的遗传学家和医生Francis Collins表示，“Trikafta的出现是生物医学研究领域在过去30年里最有影响力也最杰出的成就之一。”Collins在1989年参与发现了囊性纤维化的基因[1]。

该奖项是9月14日宣布的五个科学突破奖之一。科学突破奖旨在奖励生命科学、物理和数学领域的突破。

救命疗法

囊性纤维化影响着全球约10万人，多年来一直被认为是会缩短寿命的疾病。但今年的一项研究预计，2019年获美国食品药品监督管理局批准的Trikafta（elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor的组合药）这类药物，能将患者的预期寿命从30岁左右延长至80岁以上[2]。“我几乎每天都能听到病情很严重的人说，囊性纤维化已经严重影响他们活下去的概率，”Collins说，“现在，用了Trikafta后，他们又能重新回到工作岗位，还可以想想退休后的生活。”

出现这种疾病是因为产生囊性纤维化跨膜转导调节蛋白（CFTR）的基因发生突变，这类蛋白通常在多器官的细胞膜跨膜运输，并参与黏液、汗和其他体液的产生。对囊性纤维化患者来说，这些蛋白会出现错误折叠，无法正常发挥功能。这会引起异常浓稠的分泌物堆积，包括肺部黏液，从而导致严重的健康问题。

就在CFTR基因被发现后，大部分工作开始聚焦如何通过修改该基因来治疗这种疾病，但收效甚微。Hadida、Negulescu和Van Goor领导的团队另辟蹊径，通过一种药物组合让错误折叠的蛋白发挥正常功能。Trikafta包含的三种药物能共同作用：两种药物帮助向细胞表面递送更多的CFTR，第三种药物能让该蛋白在抵达细胞表面后更好地发挥作用[3]。

“很多人都怀疑这么做是否可行，”Hadida回忆道，“但患者社群一直在为我们打气。”整个药物研发过程堪比马拉松，他们要用分离的人类肺细胞测试100多万种化合物的效果，从中筛选能进入临床试验的候选药物。

Hadida说，她对得奖感到很激动、很荣幸，也很惊讶，并表示功劳还属于公司，囊性纤维化患者和他们的家人。

基因关联

第二项生命科学突破奖被授予独立发现了与帕金森病患病风险相关的两个基因：NHGRI的遗传学家Ellen Sidransky发现的GBA1[4]，以及美国国家老龄化研究所的神经遗传学家Andrew Singleton和德国图宾根大学神经科学家Thomas Gasser共同发现的LRRK2[5,6]。

Sidransky对得奖消息非常“惊喜”，主要是因为她最初研究的并不是帕金森病。Sidransky最早是一名儿科医生，后来开始研究罕见遗传病戈谢病（Gaucher disease）。在该疾病中，GBA1基因的一个突变会导致油脂物质在许多脏器中堆积。在与戈谢病患者交流时，她发现很多人的亲戚都有帕金森病，这让她看到了其中关联。“我想成为罕见病研究的呼吁者，”Sidransky说，“我的经历很好体现了一项研究如何能为更多人带来转机。”

尼日利亚拉各斯大学的神经学家Njideka Okubadejo为得奖者感到高兴。Okubadejo、领导全球帕金森遗传学计划（Global Parkinson’s Genetics Program）的Singleton，还有其他人在非洲裔人群的GBA1基因中发现了帕金森病的一个新的遗传风险因子，而这在欧洲裔人群中很罕见[7]。“下一步是找到该基因致病的生物学机制，”Okubadejo说，“然后就能在此基础上想办法降低发病几率。”

第三项生命科学突破奖被授予美国宾夕法尼亚大学的免疫学家Carl June和纽约市纪念斯隆-凯特林癌症中心的Michel Sadelain，奖励他们发现了白血病的CAR-T细胞免疫疗法，该疗法能促进患者自身免疫T细胞攻击并杀死癌细胞[8,9]，可使部分癌症得到长期缓解[10]。

万物理论

科学突破奖的其他获奖者还包括英国牛津大学的John Cardy和纽约州立大学石溪分校的Alexander Zamolodchikov，两人就“共形场论”（conformal field theories）开展了一系列研究。共形场论是数学理论的一个分支，能用于解释大量物理现象，从水的沸腾到黑洞表面。大部分情况下，这类方程很难得到精确的解，但Zamolodchikov在1980年代发现了一个2D解法[11]，而Cardy基于这些结果提出结果或能推广到4D[12]，以及共形场论能用于进一步理解材料的相转变。

Cardy在得知获奖后“喜出望外”，他记得自己最早是在一次学术会议上从两位俄罗斯科学家那里听到了Zamolodchikov的工作。“当时西方基本没有人能听得懂他们在说什么，”Cardy说，“但我深信不疑，并开始钻研。”

“Cardy和Zamolodchikov绝对是共形场论的两位巨擘，”剑桥大学的物理学家David Tong说，“全球物理学家研究着天壤之别的不同问题，但他们都能通过Cardy和Zamolodchikov等人的研究找到共同语言。”

纽约市哥伦比亚大学Simon Brendle因为在微分几何的贡献获得了数学突破奖。微分几何研究曲线、曲面和空间。除了其他成就外，Brendle还证明了关于“三维球面”（3-sphere）极小曲面的“劳森猜想”（Lawson’s conjecture），也就是一个假设4D球面的曲面[13]。

2012年创立的科学突破奖由以色列籍俄裔亿万富翁Yuri Milner等互联网企业家赞助，其中包括Meta的首席执行官Mark Zuckerberg。

参考文献：

1. Riordan, J. R. et al. Science 245, 1066–1073 (1989).

2. Lopez, A., Daly, D., Vega-Hernandez, G., MacGregor, G. & Rubin, J. L. J. Cyst. Fibros. 22, 607–614 (2023).

3. Keating, D. et al. N. Engl. J. Med. 379, 1612–1620 (2018).

4. Sidransky, E. et al. N. Engl. J. Med. 361, 1651–1661 (2009).

5. Gilks, W. P. et al. Lancet 365, 415–416 (2005).

6. Zimprich, A. et al. Neuron 44, 601–607 (2004).

7. Rizig, M. et al. Lancet Neurol. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00283-1 (2023).