胆汁酸在健康和疾病患者中与糖代谢的关系

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胆汁酸在健康和疾病患者中与糖代谢的关系

文献导读

胆汁酸是一种两性分子（有亲水性的也有疏水性的），可以形成一种微团（Micelle），促进肠道中营养物质、脂质及亲脂性维生素的吸收、乳化和转运。最近，胆汁酸也被报道可以作为一种信号分子，参与多效应生理生化反应，比如葡萄糖和能量代谢。胆汁酸的产生和分泌可以参考我以前的分享^[1]，此处不再赘述。

文献简介

原标题：Bile acids in glucose metabolism in health and disease
译名：胆汁酸在健康和疾病患者中与糖代谢的关系
期刊：《The Journal of Experimental Medicine》
IF: 10.790
通讯作者：Eran Elinav (个人主页：http://www.weizmann.ac.il/immunology/elinav/)
擅长领域：「The Microbiota, Immunity, Inflammation and IBD, Metabolism, Cancer, Nutrition 」
通讯地址：Department of Immunology, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel.

摘要

• 胆汁酸（Bile acids，BAs）是由胆固醇在肝脏代谢产生的代谢物，其可以促进肠道对脂质物质消化吸收和转运；
• 最近，随着对胆汁酸研究的深入，逐渐发现胆汁酸还能作为一种重要的信号分子，起到调控葡萄糖、脂质和能量代谢的作用，并且是通过与法尼醇核受体（nuclear hormone farnesoid X receptor, FXR）和Takeda G蛋白偶联受体5（Takeda G protein receptor 5, TGR5）结合的方式，可以影响肠道中肠降血糖素的分泌，肝脏糖异生作用，``糖原合成，``能量消耗，炎症以及肠道菌群的组成;
• 胆汁酸代谢和信号途径的改变与肥胖和2型糖尿病相关，对2型糖尿病患者施用胆汁酸螯合剂，或者对病态肥胖患者进行肥胖外科手术，可以使与胆汁酸谱及其信号通路相关的血糖反应得到显著改善;
• 这篇文章主要对胆汁酸在健康和疾病个体中对可以使与胆汁酸谱及其信号通路相关的血糖反应得到显著改善葡萄糖代谢的作用，并且对于胆汁酸在血糖反应中的影响的理解有什么不足,以及挑战是什么进行了综述；另外还对胆汁酸将来用于治疗高血糖和糖尿病中的治疗方法进行了猜想

文章内容

胆汁酸信号及调节血糖反应

胆汁酸除了两个主要的受体——FXR受体和TGR5受体（也称为GPBAR1，M-BAR和BG37）可以调节胆汁酸信号途径外。还包括其他的一些胆汁酸受体，比如维生素D受体（VDR），``孕烷X受体（PXR），``鞘氨醇-1磷酸受体2（S1PR2），``毒蕈硷Ｍ2受体以及本构雄烷受体（CAR）。这些受体除了与肝脏脂质和类固醇代谢相关外，还可以调控某些具有肝脏毒性的胆汁，进行解毒作用

FXR受体

• 不管是耦合了甘氨酸或者牛磺酸的胆汁酸，还是游离胆汁酸都可以和FXR结合。但是迄今为止，认为鹅去氧胆酸和FXR的亲和性最强。FXR可以在肝脏、肠道、白色脂肪组织等部位表达，使得FXR可以发挥不同的生理功能。

• FXR与维甲酸X受体（retinoic x receptor, RXR）结合形成异源二聚体，因此可以抑制胆汁酸经典合成途径的限速酶——CYP7A1的表达，从而弱化肝脏中胆固醇向胆汁酸转变的能力。FXR抑制CYP7A1的可能机制有：1）肝脏中，FXR通过诱导SHP（small heterodimer partner, 小异源二聚体伴侣）表达，从而抑制CYP7A1的表达； 2）在肠道中，FXR提高了成纤