肿瘤免疫治疗潜力靶点：CEACAM（癌胚抗原细胞粘附分子）

北京义翘神州

于 2024-08-30 08:55:36 发布

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文章标签： CEACAM 靶点

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前言：

癌胚抗原细胞粘附分子（CEACAMs）与细胞黏附、细胞增殖、血管生成等细胞进程相关，在正常组织和肿瘤组织中表达不同，已成为癌症研究中备受关注的肿瘤相关抗原，是肺癌、结直肠癌、胰腺癌癌症等癌症的生物标记物和潜在治疗靶点。2023年AACR年会赛诺菲（Sanofi）公布了CEACAM5-ADC临床前研究结果，11月13日启动了其治疗晚期实体瘤的I期临床项目。近期《美国呼吸与重症监护医学》文章发现CEACAM6是血红素氧酶-1（HO-1）的抑制剂，有助于肺病治疗。

CEACAMs概述：

癌胚抗原相关细胞黏附分子（CEACAMs）至少有12个成员，包括CEACAM1、CEACAM3、CEACAM4、CEACAM5、CEACAM6、CEACAM7、CEACAM8等。CEACAMs胞外结构域包含一个N端可变的Ig结构域（Ig-V），其后没有或最多有六个恒定的Ig结构域（Ig-C2），通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）固定在质膜上，或通过单通道跨膜螺旋固定在质膜上，然后是免疫受体酪氨酸激活或抑制基序（ITAM/ITIM）。其中CEACAM16比较特殊，属于一种分泌蛋白，其N端和C端均含有Ig-V结构域。
CEACAMs结构示意图（源自：10.1371/journal.pone.0254533）
CEACAMs通过同种亲和性相互作用和/或异种亲和性相互作用。此外，CEACAMs还充当T细胞、NK细胞、TLR-2、TLR-4、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、EGFR、胰岛素受体和GM-CSFR等多个受体的共同作用分子。

CEACAMs与癌症研究：

CEACAMs的主要功能在于细胞粘附和细胞间通信。在肿瘤微环境中，CEACAMs能够影响癌细胞、基质细胞和免疫细胞间的信号传导，进而影响癌症发展中的多个细胞过程，如细胞增殖、运动、血管生成、转移或免疫反应。CEACAM1、CEACAM5和CEACAM6被认为是黑色素瘤、肺癌、结直肠癌和胰腺癌的生物标志物和有前景的治疗靶点。

CEACAM5也称CEA，是一种广谱肿瘤标志物，在多种实体肿瘤表面过表达，用于辅助癌症检测。CEACAM5在正常人血清中浓度一般在5.9μg/L以下，良性肿瘤、炎症和退行性疾病患者的CEACAM5也会升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20μg/L。因此测定CEA可作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。

CEACAM6在正常上皮细胞、血管内皮细胞（粒细胞，T细胞、NK细胞）中低表达。相反的，CEACAM6在恶性肿瘤中表达较高。CEACAM6在肿瘤的发生和发展过程中扮演了多个角色，包括促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，抑制肿瘤细胞凋亡，促进血管生成以及诱导耐药性等方面。在整个癌胚抗原基因家族中，CEACAM6是许多侵袭性肿瘤的最具特征性的生物学标志。因此，CEACAM6有望作为药物靶点为肿瘤转移治疗带来全新策略。

鉴于CEACAMs在恶性肿瘤中的关键作用，CEACAMs在抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体（BsAbs）、双特异性T细胞接合器（BiTE）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等癌症先进治疗方法的发展中发挥着重要作用。

✦义翘神州特色CEACAM产品：

义翘神州已开发出一系列种属齐全的CEACAM 蛋白，包括人、小鼠、犬和大鼠等不同种属。这些CEACAM蛋白的纯度经 SEC-HPLC验证，生物活性也得到了验证，并且多次被客户引用于顶级期刊。

高纯度
Human CEACAM-5/CD66e Protein hFc & AVI Tag, HPLC-verified，货号：11077-H41H-B
经SEC-HPLC验证，纯度≥95%
高活性
Human CEACAM-6/CD66c Protein His Tag, HPLC-verified，货号：11077-H08H
Immobilized human CEACAM6-his can bind biotinylated human CEACAM8-his.
Human CEACAM-5/CD66e Protein His Tag, HPLC-verified，货号：10823-H08H
Immobilized anti-CEA antibody can bind human CEACAM5 protein.
注：☆纯度均经过SDS-PAGE和SEC-HPLC验证

【参考文献】：

Beauchemin N, Arabzadeh A. Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules (CEACAMs) in cancer progression and metastasis. Cancer Metastasis Rev. 2013. DOI 10.1007/s10555-013-9444-6
Katharina Kuespert, Stefan Pils and Christof R Hauck. CEACAMs: their role in physiology and pathophysiology. Current Opinion in Cell Biology. 2006. DOI 10.1016/j.ceb.2006.08.008
Julien Kowalewski, et al. Characterization of a member of the CEACAM protein family as a novel marker of proton pump-rich ionocytes on the zebrafish epidermis. PLOS ONE. 2021. DOI 10.1371/journal.pone.0254533
Zi-Wen Han, et al. The old CEACAMs find their new role in tumor immunotherapy. Investigational New Drugs. 2020. 10.1007/s10637-020-00955-w

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肿瘤免疫治疗潜力靶点：CEACAM（癌胚抗原细胞粘附分子）

癌胚抗原相关细胞黏附分子（CEACAMs）至少有12个成员，包括CEACAM1、CEACAM3、CEACAM4、CEACAM5、CEACAM6、CEACAM7、CEACAM8等。CEACAMs胞外结构域包含一个N端可变的Ig结构域（Ig-V），其后没有或最多有六个恒定的Ig结构域（Ig-C2），通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）固定在质膜上，或通过单通道跨膜螺旋固定在质膜上，然后是免疫受体酪氨酸激活或抑制基序（ITAM/ITIM）。其中CEACAM16比较特殊，属于一种分泌蛋白，其N端和C端均含有Ig-V结构域。
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