细胞因子FGF在类器官培养中的重要作用

前 言:

类器官研究持续火热,如何建立成功的类器官培养体系是重中之重。类器官培养除了所需的生物材料基质外,还需要添加细胞生长、增殖及分化所必需的细胞因子,以保证类器官中的干细胞长期生存能力。如FGF2、FGF7、FGF10常用于类器官研究,对类器官中多种干细胞的增殖分化具有重要调控作用。

FGF即成纤维细胞因子,是一种广谱有丝分裂原。FGF是一类多功能多肽生长因子家族,成员超过20个。FGF成员都具有约140个氨基酸的核心区域。根据氨基酸序列和机构,以及发挥功能的方式,分为5个旁分泌作用组(FGF1、FGF4、FGF7、FGF8、FGF9亚家族)、1个内分泌作用组(FGF19亚家族)、1个细胞内非分泌作用组(FGF11亚家族)。

FGF家族聚类分析(源自文献:doi:10.1038/nrn2189)
FGF结合靶细胞上的高亲和力受体(FGFR),进而激活激酶和转录因子的信号转导。FGF激活的信号通路会导致有丝分裂发生、分化、迁移、血管生成和伤口愈合等。FGF在许多与大脑、皮肤和肺等组织发育和修复相关的细胞过程中发挥关键作用,如胚胎发育、血管生成、组织稳态、伤口修复和癌症发生与发展。

FGF参与细胞发育的许多方面,包括细胞的增殖、生长和分化。FGF作用于不同细胞类型调节多种生理功能,如血管生成、细胞生长、代谢调节、细胞迁移、神经营养、组织修复等。在胚胎发育过程中,FGF通过调节细胞增殖、分化和迁移在形态发生中发挥关键作用。在成人中,FGF作为稳态因子参与调控组织修复和伤口愈合、神经系统控制和肿瘤血管生成等。如FGF2(bFGF)是形态发生和分化的诱导因子。在干细胞培养过程中,bFGF是培养基中的一个重要成分,尤其是胚胎干细胞中,其作用是使细胞保持未分化的状态。

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丹望医疗作为义翘神州的战略合作伙伴,是国内领先的专注类器官技术的平台型公司,为临床研究提供肿瘤精准医疗新方案,为药物研发企业提供优质的类器官模型及相关服务。丹望医疗已成功构建多种人体组织和癌症的类器官模型,如胃癌、肝癌、胆管癌、肾癌等,其中用到多种FGF细胞因子。

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【参考文献】:

  1. Ivor Mason, Initiation to end point: the multiple roles of fibroblast growth factors in neural development. Nature Reviews Neuroscience, 2007. doi:10.1038/nrn2189

  2. Nobuyuki Itoh and David M. Ornitz, Evolution of the Fgf and Fgfr gene families. TRENDS in Genetics, 2004. doi:10.1016/j.tig.2004.08.007

  3. Qi Hui, et al. FGF Family: From Drug Development to Clinical Application. Int. J. Mol. Sci. 2018. doi:10.3390/ijms19071875

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