GMP级细胞因子：细胞治疗的“黄金搭档”

前  言：

细胞治疗作为一种前沿医学技术，被誉为“未来医学的第三大支柱”。细胞疗法在治疗癌症方面已显示出巨大的潜力，特别是在复发及难治性血液肿瘤领域。细胞因子主要由免疫细胞产生，在许多疾病中具有调节和效应功能。在免疫治疗过程中，细胞因子直接刺激肿瘤部位的免疫效应细胞和基质细胞，增强细胞毒性。因此，细胞因子在细胞治疗中具有重要的作用。

---

GMP级细胞因子：质量与市场的双赢保障：

细胞疗法相关药物的开发与生产所使用的原料将直接影响终产品的质量，进而影响药物的临床研究和上市申报。国内外关于生物制品生产用原材料的指导原则和政策中均指出，要求对原材料的风险等级进行评估并分类。同一种原材料优先选择低风险级别的，如药用级优先于非药用级、GMP级优先于非GMP级、非动物源性优先于动物源性材料等。大部分原材料难达到药品级，因此大多数企业首选风险较低的GMP级原材料。

GMP级细胞因子在质量、安全性、临床研究和治疗应用、监管合规性方面具有突出优势。符合GMP规范要求的细胞因子可以为研究人员和医疗机构提供可靠的工具，以推动相关的研究和治疗应用的发展。

---

GMP级细胞因子在细胞治疗中的应用：

GMP级细胞因子可应用于干细胞治疗、肿瘤免疫治疗和再生医学的研究及生产过程中。细胞因子不仅用于CAR-T细胞的制备和培养，还能作为CAR-T的第三信号，提高细胞治疗的抗肿瘤效果。

用于干细胞治疗

干细胞治疗是利用人体干细胞的分化和修复潜能，将健康的干细胞移植到病人或自己体内，以达到修复病变细胞或重建功能正常的细胞和组织的目的。不同类型的干细胞会受到多种细胞因子的靶向作用。细胞因子改变干细胞的增殖、分化和其他特性，进而调节干细胞的行为，使其更好地适应治疗需求。

细胞因子	对干细胞主要影响
Activin A	促进胚胎干细胞（ESCs）的分化和诱导多能干细胞 (iPSCs)向内胚层分化
OSM	与其他细胞因子结合可将间充质干细胞（MSCs）分化为肝细胞样细胞
IL-3	促进MSCs的体外迁移，在提高再生细胞治疗的疗效方面具有潜在作用
EGF	提高来自胚胎大脑的神经干细胞（NSCs）的存活率
FGF2	可诱导血管生成，调节多种干细胞类型的自我更新
TNF-a	影响干细胞的成骨分化
IL-1 Beta	使MSCs分化为成骨细胞
GM-CSF	刺激干细胞产生粒细胞(中性粒细胞、嗜酸/碱性粒细胞)及单核细胞

用于免疫细胞治疗

以CAR-T和CAR-NK为代表的免疫细胞疗法在恶性肿瘤疾病的治疗中展现出效果，吸引了全球范围内的关注和研究热情。研究显示联合或单独使用IL-2、IL-15、IL-7、IL-21等细胞因子，可促进CAR-T细胞和CAR-NK细胞的增殖和活化，提高细胞的抗肿瘤活性，增强细胞免疫功能。作为免疫细胞治疗药物生产中至关重要的原材料，GMP级细胞因子凭借其质量可控、安全性高、一致性好和法规符合等显著优势，成为您的至臻之选。

细胞因子在CAR-T细胞治疗中的应用（源自参考文献：doi: 10.3389/fimmu.2019.00263）

---

GMP质量管理及质量控制体系：

义翘神州拥有通过ISO 9001和ISO 13485认证的近4000㎡的GMP洁净车间。生产全过程从供应商到终产品均进行严格的过程质量控制，确保产品的可控性、批间一致性和可追溯性。同时对放行产品进行细菌内毒素、宿主蛋白残留、宿主DNA残留、支原体、无菌、人源病毒、异常毒性等七大项的严格检测，确保产品的安全性，为消费者提供有力保障。

---

DMF备案：项目申报的加速引擎：

DMF备案是指将药物主文件（Drug Master File）递交至FDA进行备案，获取备案编号。药品主文件包含药物产品在生产、操作、包装和储存过程中用到的设施、操作流程、原料等保密信息。使用具有DMF备案的原材料，可以缩短临床研究申请（IND）、新药注册（NDA）和生物制品许可证申请（BLA）等的审查和评估时间。

义翘神州自主研发的多款GMP级细胞因子已完成美国FDA DMF备案，包括IL-21、IL-7、IL-1B、IL-4、IL-15。如果您的研究项目需要备案文件，可以直接引用我们的DMF备案编号，简化申报流程，节省产品审查和评估时间。

获得DMF备案的GMP级细胞因子

货号	细胞因子	内毒素 EU/μg	纯度及活性
GMP-10584-HNAE	IL-21	<0.005	≥95%, Active
GMP-11821-HNAE	IL-7	<0.01	≥95%, Active
GMP-10139-HNAE	IL-1B	<0.005	≥95%, Active
GMP-11846-HNAE	IL-4	<0.005	≥95%, Active
GMP-10360-HNAE	IL-15	<0.01	≥95%, Active

注：纯度均经过SDS-PAGE和SEC-HPLC验证

---

义翘神州GMP级细胞因子：

义翘神州致力于开发高质量的用于细胞治疗研究及临床的相关试剂，在拥有GMP质量管理体系基础上，以更完善的质量管理和放行检测标准，成功开发20多款高质量的GMP级细胞因子产品。

高纯度

Human Interleukin-21 / IL-21 Protein，货号：​​​​​​GMP-10584-HNAE

经SDS-PAGE和SEC-HPLC验证，纯度≥95%

Human IL7 / Interleukin 7 Protein，货号：GMP-11821-HNAE

经SDS-PAGE和SEC-HPLC验证，纯度≥95%

高活性

Human Interleukin-21 / IL-21 Protein，货号：​​​​​​GMP-10584-HNAE

Induced Interferon gamma secretion by human natural killer lymphoma NK-92 cells

Human IL7 / Interleukin 7 Protein，货号：GMP-11821-HNAE

Cell proliferation assay using anti-CD3 antibody activated human peripheral blood mononuclear cell (PBMC)

高稳定性

Human Interleukin-21 / IL-21 Protein，货号：​​​​​​GMP-10584-HNAE 

Induced Interferon gamma secretion by human natural killer lymphoma NK-92 cells

高批间一致性

Human Interleukin-21 / IL-21 Protein，货号：​​​​​​GMP-10584-HNAE

Induced Interferon gamma secretion by human natural killer lymphoma NK-92 cells

Human IL7 / Interleukin 7 Protein，货号：GMP-11821-HNAE

Cell proliferation assay using anti-CD3 antibody activated human peripheral blood mononuclear cell (PBMC)

更多GMP级细胞因子

货号	细胞因子	内毒素	纯度及活性
GMP-11821-HNAE-L	IL-7	<0.01	≥95%, Active
GMP-11848-HNAE	IL-2	<0.005	≥95%, Active
GMP-10602-HNAE	TNF	<0.005	≥95%, Active
GMP-10602-HNAE-L	TNF	<0.01	≥95%, Active
GMP-10395-HNAE	IL-6	<0.005	≥95%, Active
GMP-10360-HNCE	IL-15	<0.005	≥95%, Active
GMP-11725-HNAE	IFN-γ	<0.005	≥95%, Active
GMP-10452-HNAN	OSM	<0.005	≥95%, Active
GMP-CT011-H08H	IL-12	<0.005	≥95%, Active
GMP-10429-HNAH	Activin A	<0.01	≥95%, Active
GMP-10015-HNAH	GM-CSF	<0.005	≥95%, Active
GMP-11858-HNAE	IL-3	<0.005	≥95%, Active
GMP-10573-HNAE	FGF10	<0.005	≥95%, Active
GMP-10605-HNAE	EGF	<0.005	≥95%, Active
GMP-10014-HNAE	FGF2	<0.01	≥95%, Active

注：纯度均经过SDS-PAGE和SEC-HPLC验证，内毒素单位：EU/μg

【参考文献】

1. 国家药典委员会，《中华人民共和国药典》（2020年版）

2. 国家食品药品监督管理总局，细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行），2017

3. Guidance for FDA Reviewers and Sponsors. Content and Review of Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Somatic Cell Therapy Investigational New Drug Applications (INDs). 2018.

4. De Luca M, et al. Advances in stem cell research and therapeutic developme-nt. Nat Cell Biol, 2019.

5. Gyanesh Singh and Hasan Korkaya. Cytokine Regulation of Stem Cells. PeerJ Preprints, 2016.

6. Dwyer Connor J, et al. Fueling Cancer Immunotherapy With Common Gamma Chain Cytokines. Front Immunol, 2019.

7. Xiaohu Zheng, et al. The use of supercytokines, immunocytokines, engager cytokines, and other synthetic cytokines in immunotherapy. Cellular &Molecular Immunology, 2022.