FBW7通过端粒脱帽介导肺纤维化和衰老

组织干细胞在压力下发生过早衰老，促进衰老相关疾病;然而，相关的机制尚不清楚。在这里，我们报道了E3泛素连接酶FBW7在应对辐射、氧化应激或博莱霉素时，通过端粒解开帽介导细胞衰老和组织纤维化。FBW7与端粒保护蛋白1 (TPP1)结合，促进TPP1多聚泛素化并加速降解，触发端粒脱帽和DNA损伤反应。过度表达TPP1或通过遗传消融、表观遗传干扰或拟肽端粒功能障碍抑制剂(TELODIN)抑制FBW7可降低小鼠肺泡AEC2干细胞群的端粒脱帽和缩短。过度表达TPP1或通过遗传消融、表观遗传干扰或拟肽端粒功能障碍抑制剂(TELODIN)抑制FBW7可降低小鼠肺泡AEC2干细胞群的端粒脱帽和缩短。作者的发现阐明了应激诱导的肺上皮干细胞衰老和纤维化的关键机制，为衰老相关疾病的干预提供了一个框架。

论文ID

题目：FBW7 Mediates Senescence and Pulmonary Fibrosis through Telomere Uncapping

译名：FBW7通过端粒脱帽介导肺纤维化和衰老

 

主要内容

首先，为了研究应激条件下肺干细胞的衰老，作者分析了应激条件下肺干细胞的五种不同类型。结果显示，AEC2干细胞显著减少，与应激诱导的AEC2干细胞衰老一致，而细支气管肺泡干细胞(BASCs)、Clara细胞、基底细胞(BCs)和远端气道干细胞(DASCs)在气管内BLM或IR暴露小鼠中保持不变。然后，作者评估了不同应激反应性E3泛素连接酶的潜在作用，并发现AEC2干细胞中的FBW7缺乏在静息条件下显着增加了细胞增殖，方法是将携带Fbw7基因的小鼠与SPA启动子驱动的cre等位基因用于Fbw7 CKO杂交。总之结果发现FBW7抑制AEC2干细胞的增殖，并介导应激诱导的AEC2干细胞的衰老和肺纤维化。

 

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