2025 EAU UTUC指南学习笔记1：从定义到分子背景，科研的起点就在临床问题里

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本号此前聚焦于文献解读与单细胞组学研究。近期将开启“精读临床指南”系列，我尝试从临床真实需求出发，系统梳理泌尿肿瘤领域的诊疗逻辑，寻找可以转化为科研问题的落地点，推动科研与临床的高效对接。

⚠️ 本文内容基于欧洲泌尿外科学会（EAU）2025年最新版《上尿路尿路上皮癌（UTUC）》指南的整理，仅供学习与学术交流使用，不构成任何临床诊疗建议。指南原文可查阅：uroweb.org。

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本期导读｜本节内容为何值得关注？

上尿路尿路上皮癌（UTUC）在临床上发病率不高，但诊断复杂、治疗选择性强、预后差异大，因此EAU指南对其进行了系统独立的规范管理。

2025年更新相较2024版仅进行小幅修订，但其结构依然清晰、内容详实，适合临床与科研双轨应用。本期内容将聚焦于第1章的定义部分和第3章“流行病学、病因与病理学”，为后续各治疗策略章节打好基础。

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什么是UTUC？

UTUC（Upper Tract Urothelial Carcinoma），即上尿路尿路上皮癌，是起源于肾盂、肾盏或输尿管的尿路上皮来源恶性肿瘤。它与膀胱癌（BC）同属于尿路上皮癌谱系，但在发生部位、进展速度、治疗策略等方面均显著不同。

EAU指南特别将其与BC、原发性尿道癌分开设立独立规范，提示UTUC在临床决策中应获得高度重视。

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UTUC 的流行病学特征

• 发病率低：在欧美国家约为 2/10万人/年，占尿路上皮癌的5–10%；
• 老年男性高发：70–90岁为主发人群，男性发病率约为女性2倍；
• 吸烟关联显著：超过一半患者有吸烟史；
• 诊断时即为进展期者多：约66%的UTUC患者在确诊时已为肌层浸润性；
• 位置以肾盂最常见：其次为输尿管，多灶性比例为10–20%；
• 膀胱癌关联显著：
• 17%合并原发性BC；
• 治疗UTUC后，29%发生膀胱复发。

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UTUC 的致病因素概览

环境相关因素：

风险因素	影响说明
吸烟	明确的危险因素，风险提高2.5–7倍
马兜铃酸暴露	中草药或环境暴露，导致特征性A→T突变
饮水中砷污染	在台湾、智利等地被证实与UTUC高度相关
饮酒	超过15g/天饮酒者风险显著升高（OR=1.23）

遗传易感因素：

• Lynch综合征是最明确的遗传关联，UTUC是其第三大高发肿瘤；
• 建议对符合修订Amsterdam II标准者进行MMR基因检测；
• 可辅以MSI/dMMR检测作为补充筛查；
• 在亚洲人群中，BRCA1/2、BRIP1等突变也被观察到与UTUC风险增加有关。

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组织学与分型特征

• 大多数UTUC为典型尿路上皮癌（UC）；
• 约25%病例存在特殊分化亚型，包括：
  • 鳞状分化（Squamous differentiation）
  • 微乳头型（Micropapillary）
  • 肉瘤样型（Sarcomatoid）
• 这些亚型通常伴随更高的恶性程度和更差的预后；
• Collecting duct carcinoma 需注意鉴别诊断，不属于UC范畴。

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分子背景分析

• 低级别UTUC 富含 FGFR3激活突变，预后相对较好；
• 高级别UTUC 常见 TP53突变、MDM2扩增、CDKN2A缺失，提示进展风险高；
• 免疫微环境“冷”，T细胞浸润较少，可能影响免疫治疗响应；
• 指南指出：尽管尚未广泛应用于临床，但已有研究提出 UTUC可分为5种分子亚型，具有潜在分层治疗价值。

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五种分子亚型的研究进展

在2021年，Fujii等人在《Cancer Cell》发表研究Comprehensive molecular characterization of upper tract urothelial carcinoma，

基于199例UTUC样本的多组学分析，提出了五种分子亚型，总结如下：

亚型名称	分子特征	临床特征与预后
FGFR3突变型	富含FGFR3激活突变	多为低级别，预后较好
RAS突变型	HRAS/KRAS/NRAS突变	较高侵袭性，预后差
TP53/MDM2型	TP53突变或MDM2扩增	与高级别相关，预后差
高突变负荷型	与MMR缺陷相关（如MSH2）	可能对免疫治疗敏感，预后较好
三重阴性型	缺乏上述驱动突变	缺乏靶点，预后最差

📚文献出处：
Fujii Y, et al. Comprehensive molecular characterization of upper tract urothelial carcinoma. Cancer Cell, 2021. PMID: 34129823

虽然这些亚型尚未纳入临床常规，但对未来的靶向治疗与免疫治疗分层具有启示意义。

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总结与推荐建议（来自EAU 2025指南）

推荐内容	推荐强度
对UTUC患者进行家族史评估，筛查Lynch综合征	强
高度怀疑遗传性者建议行种系DNA测序	强
无明显家族史但怀疑MMR缺陷者可行MSI或IHC检测	弱

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结语与后续内容

UTUC 是一个相对少见但高度异质性的癌种，从临床表现到分子特征均表现出显著差异性。EAU指南提供了系统的规范框架，对我们进行科研选题、靶点挖掘、精准分型都有参考意义。

后续将进入UTUC的其他内容，包括分期分级体系、影像学诊断、内镜活检建议等部分。欢迎关注本系列学习笔记，一起系统解读EAU等前沿指南。

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📎 来源：EAU-Guidelines-on-Upper-Urinary-Tract-Urothelial-Carcinoma-2025.pdf

🌱 临床指南不仅仅是标准化治疗的工具，更是临床问题的“浓缩目录”。
我相信，从指南中发现问题、用科研方法解释问题、再将研究反哺临床，是医学科研真正的闭环。本系列后续将持续解读EAU 2025 UTUC指南中的关键节点，挖掘可以转化为机制研究、标志物开发或分层治疗的科研突破口。

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