4D 生物打印：如何将时间作为第四维度？

4D生物打印技术将时间纳入第四维度，赋予了生物打印结构独特的动态特性，使其能够更好地模拟人体组织和器官的动态行为。本文将深入探讨实现4D生物打印的两种主要方法：形状变形和功能转换，并分析它们各自的原理、实现方式和应用场景。

形状变形

形状变形方法的核心在于利用材料的可编程变形特性，使其能够根据外界刺激在特定时间点发生预期的三维变形。常见的实现方式包括：

材料分布：通过控制不同材料在结构厚度、平面或两者之间的分布，可以形成梯度，导致材料在不同部位的力学性能、膨胀率或交联度存在差异，从而实现不同的变形。例如，具有厚度方向上交联度梯度的凝胶材料在水中浸泡时会自弯曲；具有平面方向上膨胀率梯度的凝胶材料在特定温度下可以形成螺旋状结构。

复合材料：将不同的SMP或SMH材料复合在一起，通过刺激其不同部分的特性来实现不同的变形。例如，将具有形状记忆特性的SMP与具有温度响应特性的SMH复合，可以设计出能够在特定温度下变形4D结构。

功能转换

功能转换方法的核心在于利用细胞的增殖、分化和功能变化来实现组织的成熟和功能转换。常见的实现方式包括：

组织成熟：将包含活细胞的4D生物打印组织结构在体外培养过程中，通过细胞增殖、分化和基质沉积，在适当的物理因素、药物分子和生长因子等刺激下，直接生长成成熟的组织结构。例如，将骨骼祖细胞打印成具有特定形态和孔结构的支架，并在体外培养过程中，细胞会增殖并分化成成骨细胞，最终形成骨骼组织。

细胞模式变化：通过刺激细胞模式（例如，使用磁性纳米颗粒标记细胞或利用细胞的天然顺磁性）来实现细胞模式的转变，进而随着时间的推移获得程序化的功能。例如，将心肌细胞打印成具有特定形态的支架，并通过磁场刺激，使心肌细胞在特定区域聚集，从而形成具有特定功能的区域。

两种方法的结合

在实际应用中，形状变形和功能转换可以结合使用，以实现更复杂的动态行为。例如，可以设计出在特定时间点发生形状变形，并随后进行功能转换的4D结构。

应用场景

4D生物打印技术在生物医学工程领域具有广泛的应用前景，例如：

组织再生：制造具有动态特性的组织支架，以促进组织再生和修复。

药物筛选：构建具有动态特性的组织模型，用于评估药物的安全性和有效性。

疾病研究：研究细胞和组织在动态环境下的行为和功能。

总结

4D生物打印技术通过形状变形和功能转换两种方法，为生物医学工程领域带来了新的机遇。未来，随着智能材料和智能设计技术的不断发展，4D生物打印技术将在组织再生、药物筛选和疾病研究等领域发挥越来越重要的作用。

参考文献

Lai J, Liu Y, Lu G, et.al. 4D bioprinting of programmed dynamic tissues. Bioact Mater. 2024 Apr 23;37:348-377.