AU-15330 是 SWI/SNF ATPase 亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 的蛋白水解靶向嵌合体 降解剂 | MedChemExpress (MCE)

AU-15330

CAS：2380274-50-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, stored under nitrogen, away from moisture

生物活性：AU-15330 是 SWI/SNF ATPase 亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂。 AU-15330 在前列腺癌异种移植模型中诱导肿瘤生长的有效抑制，并与 AR 拮抗剂恩杂鲁胺协同作用。 AU-15330 在无毒性的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 模型中诱导疾病缓解[1]。 IC50 和目标：SMARCA2 和 SMARCA4[1]

体内：AU-15330（10 和 30 mg/kg；静脉注射；每周 5 天，持续 3 周）在免疫活性小鼠中未显示明显毒性[1]。
AU-15330 (60 mg/kg 含或不含 10 mg/kg 恩杂鲁胺；静脉注射；每周 3 天；口服；每周 5 天，持续 5 周）可有效抑制肿瘤生长，在超过 20% 的动物中引发疾病消退。组合方案诱导最有效的抗肿瘤作用，所有动物均出现消退[1]。
AU-15330（60 mg/kg，含或不含 10 mg/kg 恩杂鲁胺；iv；每周 3 天；口服；每周 5 天，持续 5 周）作为单一药物并与恩杂鲁胺协同作用，强烈抑制 C4-2B 细胞系衍生的 CRPC 异种移植物在完整小鼠中的生长[1] .
AU-15330（60 mg/kg 含或不含 10 mg/kg enzalutamide；iv；每周 3 天；po；每周 5 天，共 5 周）与 enzalutamide 联合使用可显着抑制肿瘤生长，导致肿瘤消退在超过 30% 的动物中，MDA-PCa-146-12 PDX 的 CRPC 变体模型通过肿瘤植入阉割小鼠[1]。

参考文献：

[1]. Xiao L, et al. Targeting SWI/SNF ATPases in enhancer-addicted prostate cancer. Nature. 2022;601(7893):434-439.