5Z-7-Oxozeaenol 是一种源自真菌的天然抗原虫化合物 | MedChemExpress (MCE)

CAS：253863-19-3

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存储条件：Powder: -20°C, 3 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：5Z-7-Oxozeaenol 是一种源自真菌的天然抗原虫化合物，是一种有效的不可逆选择性 TAK1 和 VEGF-R2 抑制剂，具有 IC 50分别为 8 nM 和 52 nM。 IC50 和目标：IC50：8 nM (TAK1)[1]，52 nM (VEGF-R2)[2]   

体外：5Z-7-Oxozeaenol 是转化生长因子 (TGF)-β-激活激酶 1（TAK1，IC50，8.1 nM）的有效不可逆选择性抑制剂，对 MEK1 的活性较低（IC50, 411 纳米）。 5Z-7-Oxozeaenol 通过抑制 TAK1 MAPK 激酶激酶[1] 的催化活性来预防炎症。 5Z-7-Oxozeaenol 也是 VEGF-R2 的抑制剂，IC50 为 52 nM。 5Z-7-Oxozeaenol 对 VEGF-R3、FLT3、PDGFR-β、B-RAF VE 和 SRC 具有抑制活性，IC50 分别为 110、170、340、6300 和 6600 nM [2]。 5Z-7-Oxozeaenol 抑制 JNK/p38 paythway，但它不是直接抑制剂并且是信号特异性的。 5Z-7-Oxozeaenol 抑制 PMA 诱导的 KT 细胞中 AP-1 活性几乎达到基础水平，但对 KK 细胞中 IL-1 诱导的 NF-kB 活性没有影响[3]。

激酶试验：为了筛选 TAK1 抑制剂，将 TAK1 和 TAB1 的昆虫表达载体共感染到 Sf9 细胞中。孵育 2 天后，用抗 TAK1 抗体 (M-17) 对细胞裂解物进行免疫沉淀。将免疫沉淀物与各种化合物（5Z-7-Oxozeaenol 等）一起孵育，然后与 10 μL 激酶缓冲液中的 2 μg 髓磷脂碱性蛋白和 10 μCi [γ-32P]ATP (3,000 Ci/mmol) 一起孵育含有 10 mM HEPES (pH 7.4)、1 mM 二硫苏糖醇、5 mM MgCl2，30°C 5 分钟。通过 10% SDS-PAGE 分离样品，并使用生物图像分析仪对掺入髓磷脂碱性蛋白中的 32P 进行定量。 MEK1 的催化活性由 ERK2 磷酸化的激活决定。 MEKK1 的催化活性是用 2 μg 髓磷脂碱性蛋白作为激酶缓冲液中的底物来测量的。对于随后的激酶测定，将免疫沉淀物与 5 μCi 的 [γ-32P]ATP (3,000 Ci/mmol) 和 1 μg 细菌表达的 MKK6 或 GST-IκBα-(1-72) 在 10 μL 激酶缓冲液中于 25 ℃ 孵育。 °C 2 分钟。样品通过 10% SDS-PAGE 分离并通过放射自显影观察[1]。

参考详情：www.medchemexpress.cn/5Z-7-Oxozeaenol.html

 

参考文献：

[1]. Ninomiya-Tsuji J, et al. A resorcylic acid lactone, 5Z-7-oxozeaenol, prevents inflammation by inhibiting the catalytic activity of TAK1 MAPK kinase kinase. J Biol Chem. 2003 May 16;278(20):18485-90.

[2]. Dakas PY, et al. Modular synthesis of radicicol A and related resorcylic acid lactones, potent kinase inhibitors. Angew Chem Int Ed Engl. 2007;46(36):6899-902.

[3]. Takehana K, et al. A radicicol-related macrocyclic nonaketide compound, antibiotic LL-Z1640-2, inhibits the JNK/p38 pathways in signal-specific manner. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Apr 2;257(1):19-23.