CAS:253863-19-3
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:5Z-7-Oxozeaenol 是一种源自真菌的天然抗原虫化合物,是一种有效的不可逆选择性 TAK1 和 VEGF-R2 抑制剂,具有 IC 50分别为 8 nM 和 52 nM。 IC50 和目标:IC50:8 nM (TAK1)[1],52 nM (VEGF-R2)[2]
体外:5Z-7-Oxozeaenol 是转化生长因子 (TGF)-β-激活激酶 1(TAK1,IC50,8.1 nM)的有效不可逆选择性抑制剂,对 MEK1 的活性较低(IC50, 411 纳米)。 5Z-7-Oxozeaenol 通过抑制 TAK1 MAPK 激酶激酶[1] 的催化活性来预防炎症。 5Z-7-Oxozeaenol 也是 VEGF-R2 的抑制剂,IC50 为 52 nM。 5Z-7-Oxozeaenol 对 VEGF-R3、FLT3、PDGFR-β、B-RAF VE 和 SRC 具有抑制活性,IC50 分别为 110、170、340、6300 和 6600 nM [2]。 5Z-7-Oxozeaenol 抑制 JNK/p38 paythway,但它不是直接抑制剂并且是信号特异性的。 5Z-7-Oxozeaenol 抑制 PMA 诱导的 KT 细胞中 AP-1 活性几乎达到基础水平,但对 KK 细胞中 IL-1 诱导的 NF-kB 活性没有影响[3]。
激酶试验:为了筛选 TAK1 抑制剂,将 TAK1 和 TAB1 的昆虫表达载体共感染到 Sf9 细胞中。孵育 2 天后,用抗 TAK1 抗体 (M-17) 对细胞裂解物进行免疫沉淀。将免疫沉淀物与各种化合物(5Z-7-Oxozeaenol 等)一起孵育,然后与 10 μL 激酶缓冲液中的 2 μg 髓磷脂碱性蛋白和 10 μCi [γ-32P]ATP (3,000 Ci/mmol) 一起孵育含有 10 mM HEPES (pH 7.4)、1 mM 二硫苏糖醇、5 mM MgCl2,30°C 5 分钟。通过 10% SDS-PAGE 分离样品,并使用生物图像分析仪对掺入髓磷脂碱性蛋白中的 32P 进行定量。 MEK1 的催化活性由 ERK2 磷酸化的激活决定。 MEKK1 的催化活性是用 2 μg 髓磷脂碱性蛋白作为激酶缓冲液中的底物来测量的。对于随后的激酶测定,将免疫沉淀物与 5 μCi 的 [γ-32P]ATP (3,000 Ci/mmol) 和 1 μg 细菌表达的 MKK6 或 GST-IκBα-(1-72) 在 10 μL 激酶缓冲液中于 25 ℃ 孵育。 °C 2 分钟。样品通过 10% SDS-PAGE 分离并通过放射自显影观察[1]。
参考详情:www.medchemexpress.cn/5Z-7-Oxozeaenol.html
参考文献:
[1]. Ninomiya-Tsuji J, et al. A resorcylic acid lactone, 5Z-7-oxozeaenol, prevents inflammation by inhibiting the catalytic activity of TAK1 MAPK kinase kinase. J Biol Chem. 2003 May 16;278(20):18485-90.
[2]. Dakas PY, et al. Modular synthesis of radicicol A and related resorcylic acid lactones, potent kinase inhibitors. Angew Chem Int Ed Engl. 2007;46(36):6899-902.
[3]. Takehana K, et al. A radicicol-related macrocyclic nonaketide compound, antibiotic LL-Z1640-2, inhibits the JNK/p38 pathways in signal-specific manner. Biochem Biophys Res Commun. 1999 Apr 2;257(1):19-23.