Nintedanib (BIBF 1120) 是一种有效的 VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 三重血管激酶抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

中文名：尼达尼布

CAS：656247-17-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Nintedanib (BIBF 1120) 是一种有效的 VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3 和 PDGFRα/β 三重血管激酶抑制剂，具有 IC50 分别为 34 nM/13 nM/13 nM、69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。 IC50 和目标：IC50：34 nM (VEGFR1)、13 nM (VEGFR2)、13 nM (VEGFR3)、69 nM (FGFR1)、37 nM (FGFR1)、108 nM (FGFR1)、59 nM (PDGFRα)、65 nM (PDGFRβ)  

体外：Nintedanib (BIBF 1120) 与激酶结构域的氨基和羧基末端叶之间裂缝中的 ATP 结合位点结合。 Nintedanib (BIBF 1120) 抑制 PDGF-BB 刺激的 BRP 的增殖，细胞试验中的 EC50 为 79 nM。 Nintedanib (BIBF 1120) (100 nM) 在用 5% 血清加 PDGF-BB 刺激后阻断 MAPK 的激活。 Nintedanib (BIBF 1120) 在人血管平滑肌细胞 (HUASMC)[1] 的培养物中防止 PDGF-BB 刺激的增殖，EC50 为 69 nM。

体内：Nintedanib (BIBF 1120)（每天口服 25-100 mg/kg）在所有肿瘤模型中都具有高度活性，包括在裸鼠体内生长的人肿瘤异种移植物和同基因大鼠肿瘤模型。这在 3 天后肿瘤灌注、5 天后血管密度和血管完整性降低以及深度生长抑制的磁共振成像中很明显[1]。尼达尼布 (BIBF 1120) 可口服，在体内肿瘤模型中显示出令人鼓舞的疗效，同时耐受性良好[2]。

激酶试验：在存在或不存在 BIBF1120 在 25% DMSO 中进行系列稀释的情况下测定酶活性。每个微量滴定板都包含内部对照，例如空白、最大反应和历史参考化合物。所有孵育均在室温下在旋转摇床上进行。将 10 μL 每种 BIBF1120 稀释液添加到 10 μL 稀释激酶（0.8 μg/mL VEGFR2、10 mM Tris pH 7.5、2 mM EDTA 和 2 mg/mL BSA）中，并预孵育 1 小时。通过添加 30 μL 底物混合物开始反应，其中包含 62.4 mM Tris pH 7.5、2.7 mM DTT、5.3 mM MnCl2、13.3 mM 乙酸镁、0.42 mM ATP、0.83 mg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1 ）和 1.7 μg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1)-生物素并孵育 1 小时。添加 50 μL 250 mM EDTA、20 mM HEPES、pH 7.4 终止反应。将 90 μL 反应混合物转移至链霉亲和素板并孵育 1-2 小时。用 PBS 洗涤 3 次后，添加 EU 标记抗体 PY20（建议在 DELFIA 测定缓冲液中按 1:2000 稀释 0.5 mg/mL 标记抗体）。过量的检测抗体被三线 DELFIA 洗涤缓冲液去除。然后，在多标签阅读器上测量前 10 分钟，将每个孔与 100 μL DELFIA 增强溶液一起孵育。

动物体内实验:周龄至 6 周龄的无胸腺 NMRI-nu/nu 雌性小鼠（21-31 g）用于测定。适应环境后，将 1 至 5×106（100 μL）FaDu、Caki-1、SKOV-3、H460、HT-29 或 PAC-120 细胞皮下接种到动物右侧。适应环境后，将 5×106 个（100 μL）GS-9L 细胞皮下注射到 F344 Fischer 大鼠的右胁腹中。对于药代动力学分析，在指定时间点从小鼠眼眶后神经丛分离血液，并使用高效液相色谱-质谱法分析血浆。

 参考详情：www.medchemexpress.cn/BIBF-1120.html

参考文献：

[1]. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res, 2008, 68(12), 4774-4782.

[2]. Roth GJ, et al. Design, synthesis, and evaluation of indolinones as triple angiokinase inhibitors and the discovery of a highly specific 6-methoxycarbonyl-substituted indolinone (BIBF 1120). J Med Chem, 2009, 52(14), 4466-4480.