临床试验常用名词！分期、治疗终点、疗效指标，读懂药物文章的入门级指南！（网上的文章）

临床试验常用名词！分期、治疗终点、疗效指标，读懂药物文章的入门级指南！

四大临床试验分期

通俗地说，想要让一款新药获得批准上市，药企就必须拿出足够说服NMPA（或者FDA等）的疗效数据来。临床试验是在正式上市前获取疗效数据最有效的方式，通常情况下分为Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期，以及药物上市后的Ⅳ期开放试验。

Ⅰ期：纳入患者数量较少，主要用于评估药物的安全性，包括一些剂量爬坡试验。患者通常需要在研究期间住院，会得到非常密切的症状体征监护，以保障患者安全。

Ⅱ期：纳入患者数量较多，主要用于初步评估药物在患者群体中的有效性、及药物剂量与药效之间的量效关系，同时考察药物的安全性。

Ⅲ期：纳入患者数量多，且治疗时间更长，部分试验可能为多国多地区多中心临床试验。千人大型临床试验多为Ⅲ期试验，同时评估药物的安全性及疗效，并确定不同患者群体最理想的用药剂量方案。

Ⅳ期：新药上市后，在广泛应用条件下的开放性试验，能够进一步发现在上市前临床试验中因发生率太低而未能发现的不良事件等，并为前期临床试验的结果提供进一步的支持。

由于不同国家/地区患者之间有一定的差异性，因此一些已经在国外获批上市的药物，想要在我们国家上市，也同样需要进行在我国患者群体中的临床试验。

四大治疗终点

接受治疗后，病情能够缓解到什么程度、还是病情仍然得不到控制，这是有意参加临床试验的患者最关心的话题。根据目前的评价标准，治疗终点主要被分为4类。

1、完全缓解（Complete response，CR）

根据国际公认的实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），除结节性疾病外的实体瘤，所有目标病灶（靶病灶）完全消失，或所有目标结节（靶结节）须缩小至正常大小（短轴＜10 mm），且持续4周或以上，被称为完全缓解。判定疗效时，所有目标病灶均须接受评价。

完全缓解是几种临床终点中最理想的一种。专家认为，在一线治疗中获得完全缓解的患者最有可能获得最终的临床治愈。

2、部分缓解（Partial Response，PR）

所有可测量目标病灶的直径（靶病灶选取长径，靶结节选取短径）总和与基线相比，缩小幅度≥30%，且持续4周或以上，被视为部分缓解。判定疗效时，所有目标病灶均须接受评价。

部分缓解同样是对于肿瘤患者来说比较理想的治疗终点。

3、疾病进展（Progressive disease，PD）

以整个肿瘤治疗过程中所有测量的目标病灶直径之和中的最小值作为参考值，目标病灶直径之和超过参考值的20%或以上，且绝对值增加达到5 mm或以上，或出现一个或以上的新病灶，且在病灶体积增长或数量增加前未达到完全缓解及部分缓解的患者，被视为疾病进展。

4、疾病稳定（Stable disease，SD）

病灶体积及数量的变动在部分缓解与疾病进展之间，可以视为疾病稳定。

现在我们很少在药物试验中讲“治愈”，只通常将保持5年以上的临床完全缓解称作“临床治愈”，因为这部分患者发生复发的风险已经非常低了。

几类关键性的“期”和“率”

进行一次临床试验，研究者希望得到的观察指标种类很多，但能够作为“主要终点”、说服力和可信度更强的指标并不多。我们为大家总结了最常用的几种终点指标和评价指标，并为它们搭配了简单的介绍，希望大家在阅读中再次遇到它们时，能够更好地明白这些指标所代表的意义。

1、总生存期（Overall Survival，OS）

从随机化（接受分组治疗）开始，至任何原因导致受试患者死亡或失访的时间被称为总生存期。而中位总生存期又叫“半数生存期”，指参与试验的可评估患者中，50%的患者可达到的总生存期。

由于抗肿瘤治疗的最终目的是延长患者的寿命，因此总生存期是公认的、评价抗肿瘤药物疗效的首选终点。但值得注意的是，患者失访及患者因肿瘤以外的原因死亡，其生存期也同样会被计入总生存期之中。

如果在临床试验中得到的总生存期数据得到了显著的改善，我们通常可以认为这种新药物或疗法能够为患者的治疗带来比较显著的临床受益。

2、无进展生存期（Disease-free survival，DFS）

从随机化开始，至肿瘤第一次复发/转移，或因其他任何原因导致受试患者死亡的时间，被称为无进展生存期，也叫无病生存期。中位无进展生存期指参与试验的可评估患者中，50%的患者可达到的无进展生存期。

可能有些不明真相的患者会认为在治疗中“无进展”是一件不好的事情。“无进展”指的是治疗毫无进展、疗效并不好吗？事实上，“无进展生存”对于患者们来说是一个比较理想的状态，指病情控制较好，未发生复发或转移，且患者并未因任何意外因素失访或死亡。

由于无进展生存期的评估需要非常认真且严格的随访，及时发现患者疾病的复发或转移情况，因此这一指标的获取难度比较高，某些情况下甚至比总生存期的获取难度更大。无进展生存期通常作为Ⅲ期临床试验的主要终点，也会用于根治性手术或放疗后辅助治疗等的研究之中，不仅是药物或疗法疗效的体现，同样也可以体现出其对于患者生存质量的改善。

3、客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）

客观缓解率为完全缓解率与部分缓解率之和，即达到了完全缓解与部分缓解的患者占所有可评估的患者之比。

客观缓解率是Ⅱ期临床试验最主要的疗效评价指标之一，可为试验提供药物生物活性的初步证据。​

4、疾病控制率（Disease control rate，DCR）

疾病控制率为完全缓解率、部分缓解率与疾病稳定率之和，即达到了完全缓解、部分缓解与疾病稳定的患者占所有可评估的患者之比。

通常情况下，恶性肿瘤这一疾病的发展倾向并非自愈，而是持续恶化，因此疾病稳定也属于治疗有效的一种结果。疾病控制率将疾病稳定的患者比例计算在内，可以更加客观地展现出一种新药或新疗法的治疗效果。

5、5年生存率

5年生存率指在经过各类综合治疗的情况下，生存期达到5年或以上的患者所占的比例。详细区分的话，生存率还可以分为总生存率、无进展生存率等，分别对应患者不同的临床终点。除了5年生存率以外，临床上经常统计的生存率数据还包括1年生存率、2年生存率等。

由于临床研究证实，肿瘤患者经过治疗后，1年以内是发生复发和转移的高峰，其次为1~3年内；5年内的复发转移风险占了90%以上。如果治疗后5年不发生复发或转移，再发生复发转移的风险就很低了。换句话说，能实现5年无癌生存的患者，基本就可以视为战胜癌症了。

除了临床试验，5年生存率在流行病学统计中也是一个非常重要的参考数据。通过5年生存率可以比较直观地看出肿瘤或肿瘤分期的恶性程度，以及对应患者的生存情况。恶性程度较低，或治疗手段丰富、疗效好的癌种，如乳腺癌等，5年生存率可达到90%以上；而恶性程度高、治疗难度大的癌种，如胰腺癌，5年生存率仅有约5%。

不良事件与安全性

除了有效性，临床试验需要验证的另一方面重要指标在于安全性，患者对于药物治疗的耐受性也是一款药物是否值得上市并大范围推广的重要参考因素。药物安全性主要通过不良事件/不良反应的发生率等来体现。

1、不良事件（Adverse Event，AE）

不良事件指受试者在治疗过程中发生的医疗事件，与所使用的药物不一定存在因果关系。如果一种不良事件经过评估后被认为与所研究的药物有关，则会被成为药物的不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）。

2、严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE）

严重不良事件指在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件，同样与所使用的药物不一定存在因果关系。通常包括以下几种情况：①死亡；②危及生命；③导致患者住院或住院时间延长；④导致永久或严重的残疾/功能障碍；⑤导致先天异常/畸胎/先天畸形，或影响工作能力等。

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