细胞焦亡的发生原因及不同类型细胞的解决方案 - MedChemExpress

 

Pyroptosis，即细胞焦亡，又称炎症程序性细胞死亡。小伙伴们可能要说了，“Wow~字都认识，话是真没听懂”。

首先呢，它是一种细胞程序性死亡 (Programmed Cell Death, PCD)，即细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后，为了维持内环境稳定，按照预定的程序发生的一种主动性消亡过程。也就是说，这是完全自愿的高尚牺牲！
程序性细胞死亡主要包括：程序性坏死（Necroptosis）、凋亡（Apoptosis)、细胞焦亡（Pyroptosis）和铁死亡（Ferroptosis）等。感兴趣的小伙伴可以参考小 M 往期的细胞死亡相关推文，此处就不再赘叙。
其次，细胞焦亡是一种炎症形式，其由促炎信号触发并与炎症相关[1]，可经微生物感染或宿主因素引发，最常在细胞内细菌或病原体感染时发生[2]。它是由炎症小体的活化及炎症性半胱天冬酶 (Caspases) 的激活引起的（炎症小体往期回顾：炎症小体：免疫炎症领域热门选手）。

细胞焦亡会发生细胞肿胀、细胞膜起泡等细胞溶解现象（类似坏死），涉及多种以炎症和细胞死亡为特征的疾病，包括自身炎症综合征、神经退行性疾病、炎症性肠病和脑缺血等。

图 1. 细胞焦亡与其他细胞程序性死亡的特征[3]。 
 

▐  细胞焦亡过程[4]：

细胞焦亡与细胞凋亡和细胞坏死不同，它是由炎症小体的活化及炎症性半胱天冬酶的激活引起的，通常与感染、疾病和免疫反应有关。细胞焦亡的过程涉及多个环节，如病原体感染、炎性小体的形成与活化等[4]。

图 2. 细胞焦亡概述[5]。 
 

 如下所述
1. 病原体感染：病原体进入宿主细胞，被宿主细胞的模式识别受体 (PRRs) 识别，如 Toll 样受体 (TLRs)、NOD 样受体 (NLRs) 和 RIG-I 样受体 (RLRs) 等。
2. 炎症小体形成：识别到病原体的细胞会激活炎性小体。典型的炎性小体包括 NLRP3、ASC 和 Caspase-1。激活后的 NLRP3 与 ASC 结合，继而招募 Caspase-1，形成炎性小体。
3. Caspase 蛋白活化：炎性小体的形成将导致 Caspase-1 的活化。活化的 Caspase-1 能够切割并激活一系列底物，如炎症性细胞因子前体 (如 pro-IL-1β 和 pro-IL-18) 和 Gasdermin D。
4. Gasdermin D 活化：活化的 Caspase-1 切割 Gasdermin D，产生 N 端和 C 端两个片段。其中活性的 N 末端片段可以穿透细胞膜，形成孔道。细胞膜孔道的形成导致细胞内液体和离子的快速流动，使细胞发生肿胀。
5. 细胞膜破裂与炎症：膜孔道的形成会致使细胞破裂。在这个过程中，细胞被迫吸收外界离子和水分，同时向外释放细胞内容物，如炎症因子 IL-1β 和 IL-18。这些炎症因子将进一步引发免疫系统的炎症反应。
6. 细胞碎片及清理：聚集在焦亡细胞附近的周围的巨噬细胞会清理最后的战场，清除细胞碎片，帮助减轻炎症反应。