Posaconazole 是一种广谱的第二代三唑类化合物 |MedChemExpress (MCE)

中文名：泊沙康唑

CAS：171228-49-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Posaconazole 是一种广谱的第二代三唑类化合物，具有抗真菌活性。 

体外：Posaconazole 具有强大的杀锥虫活性。胺碘酮与泊沙康唑协同作用。 Posaconazole 还会影响和破坏 T. cruzi 中的 Ca2+ 稳态。泊沙康唑阻断麦角固醇的生物合成，麦角固醇是寄生虫存活所必需的。 Posaconazole 对上鞭毛体（细胞外）阶段的增殖具有明显的剂量依赖性作用，最小抑制浓度为 20 nM，IC50 为 14 nM。对于寄生虫的临床相关细胞内无鞭毛体形式，泊沙康唑甚至更有效。 Posaconazole 具有最小抑制浓度和 IC50 值，分别为 3 nM 和 0.25 nM[1]。泊沙康唑对念珠菌和曲霉属的分离株有活性。对氟康唑、伏立康唑和两性霉素 B 表现出耐药性，并且比其他三唑对接合菌的活性强得多[2]。

体内：单独使用胺碘酮治疗受感染的动物可减少寄生虫血症，增加感染后 60 天的存活率（未治疗的对照组为 0%，胺碘酮治疗的动物为 40%），并且当与泊沙康唑联合使用时，可延缓寄生虫血症的发展[1] 。与在禁食状态下单独服用泊沙康唑相比，泊沙康唑和 Boost Plus 的共同服用增加了药物暴露。食物，尤其是脂肪含量高的食物，可显着增加泊沙康唑的生物利用度。当与高脂肪和脱脂膳食一起食用时，泊沙康唑的全身暴露量分别增加 4 倍和 2.6 倍[3]。泊沙康唑和胺碘酮可能构成有效的抗 T。 cruzi 疗法，副作用小[4]。每天两次剂量≥ 15 mg/kg 体重时，Posaconazole 可延长小鼠的存活时间并减轻组织负荷[5]。

细胞试验：寄生虫的上鞭毛体形式在肝输注胰蛋白胨培养基中培养，12 补充有 10% 新生小牛血清，28°C 下强烈（120 rpm）搅拌。以 2×106 上鞭毛体 mL-1 的细胞密度开始培养，并以 0.5−1.0 ×107 上鞭毛体 mL-1 的细胞密度添加药物。细胞密度通过使用电子粒子计数器以及通过血细胞计数器直接计数来测量。使用光学显微镜，通过台盼蓝排除法追踪细胞活力。如前所述，无鞭毛体在 37°C 湿润气氛（95% 空气−5% CO2）中在补充有 1% 胎牛血清的基本必需培养基中培养于 Vero 细胞中。每个细胞用 10 个组织培养来源的锥鞭毛体感染细胞 2 小时，然后用磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤 3 次以去除未粘附的寄生虫。添加含有和不含药物的新鲜培养基，将细胞孵育96小时，并在48小时更换培养基。使用光学显微镜直接测定受感染细胞的百分比和每个细胞的寄生虫数量，并如前所述对结果进行统计分析。 IC50 值使用 GraFit 程序通过非线性回归计算。再次如前所述，使用 Fura-2 通过荧光法测定对照和药物处理的细胞外上鞭毛体中的细胞质游离 Ca2+ 浓度。使用时间扫描共聚焦显微镜监测感染克氏锥虫无鞭毛体的单个 Vero 细胞的亚细胞 Ca2+ 水平和线粒体膜电位，如其他地方详细描述的。简而言之，将被克氏锥虫无鞭毛体重度感染（72 小时）的 Vero 细胞铺在 22×40 mm 玻璃盖玻片（0.15 mm 厚）上，并与 10 μM 细胞渗透性 Rhod-2 和 10 μg/mL Rhodamine-123 同时孵育在培养基中 37°C 培养 50 分钟，然后用林格氏溶液（含或不含胺碘酮）洗涤并孵育。在所使用的条件下，Rhod-2 的荧光主要来自细胞内富含 Ca2+ 的区室，如线粒体，因为它对 Ca2+ 的低亲和力限制了其在 Vero 细胞或无鞭毛体的贫 Ca2+ 细胞质中的荧光。 Rhodamine-123 是一种线粒体特异性阳离子染料，严格根据膜电位分布在线粒体内膜上。

动物体内实验:使用急性南美锥虫病小鼠模型进行体内研究，其中雌性 NMRI−IVIC 小鼠（20−25 g）感染 105 或 103 个血流锥鞭毛体，24 小时后开始药物治疗。泊沙康唑以 20 mg/kg/d（30 剂）的剂量连续治疗 30 天，和/或胺碘酮每隔一天以 50 mg/kg（15 剂）的剂量进行治疗。阴性对照（即未处理的动物）仅接受媒介物，而阳性对照则用抗T细胞治疗。 Cruzi 化合物，硝呋莫司，50 mg/kg/d，持续 30 天。每天跟踪存活情况，每周跟踪寄生虫血症，后者通过直接显微镜检查。感染后对动物进行 60 天的观察，之后通过结合血液培养、异种诊断和血液 PCR 测试来评估寄生虫学治愈情况。

 参考详情：www.medchemexpress.com/Posaconazole.html

参考文献：

[1]. Benaim G, et al. Amiodarone has intrinsic anti-Trypanosoma cruzi activity and acts synergistically with posaconazole. J Med Chem. 2006 Feb 9;49(3):892-9.

[2]. Sabatelli F, et al. In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, and amphotericin B against a large collection of clinically important molds and yeasts. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Jun;50(6):2009-15.

[3]. Sansone-Parsons A, et al. Effect of a nutritional supplement on posaconazole pharmacokinetics following oral administration to healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1881-3.

[4]. Veiga-Santos P, et al. Effects of amiodarone and posaconazole on the growth and ultrastructure of Trypanosoma cruzi. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jul;40(1):61-71.

[5]. Sun QN, et al. In vivo activity of posaconazole against Mucor spp. in an immunosuppressed-mouse model. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Jul;46(7):2310-2.