Pyrvinium pamoate 是一种经 FDA 批准的抗蠕虫药 |MedChemExpress (MCE)

中文名：扑蛲灵

CAS：3546-41-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture and light

生物活性：Pyrvinium pamoate 是一种经 FDA 批准的抗蠕虫药，可抑制 WNT 信号通路。  

体外：Pyrvinium pamoate (0-500 nM) 抑制 MCF-7 (luminal)、MDA-MB-231 (claudin-low)、MDA-MB-468 (basal-like) 和 SkBr3 (HER2-OE) 细胞的增殖依赖性方式，对 MDA-MB-231 细胞系的 IC50 值为 1170±105.0 nM。 Pyrvinium pamoate 显着抑制 BCSC 的自我更新和增殖，并抑制具有独特表型的 BCSC 群体。 Pyrvinium pamoate 在转录水平显着降低 FZD1、FZD10、WNT1、WNT7B、CTNNB1、MYC 和 LRP5 的平均表达水平。此外，Pyrvinium pamoate 还有效下调其他干性基因的表达，包括 ALDH1、CD44 和 ABCG2[1]。 Pyrvinium pamoate 在体外以剂量依赖性方式阻断结肠癌细胞生长，抑制浓度 (IC50) 差异很大，对于 WNT 信号突变的结肠癌细胞，范围为 0.6 至 65 μM。 Pyrvinium pamoate 降低已知 WNT 靶基因如 c-MYC 的信使 RNA (mRNA) 和蛋白质水平，从而导致 p21[2] 的诱导。尽管 Pyrvinium pamoate 对 CK1[3] 缺乏疗效，但它最终会抑制 Wnt 信号传导。 Pyrvinium pamoate 对缺血的心脏成纤维细胞具有特异性毒性 (IC50=9.5 nM)。 Pyrvinium pamoate 对葡萄糖和谷氨酰胺缺乏条件下心肌成纤维细胞的细胞毒性作用[4]。

体内：在异种移植模型中，Pyrvinium pamoate (500 nM) 预处理强烈延迟肿瘤大小和肿瘤重量，肿瘤体积显着减小[1]。

细胞试验：双羟萘酸吡维铵以 1 μM 的浓度溶解在 DMSO 中，并在 -20°C 下分装储存。将细胞 (1×104) 悬浮于 200 μL 培养基中，然后一式五份接种到 96 孔板中过夜。用指定浓度的双羟萘酸吡维铵 (0-8,000 μM) 处理细胞。孵育3天后，每孔加入CCK8（10μL），37℃孵育1小时。使用酶标仪在 450 nm 处测量吸光度[1]。

动物体内实验:小鼠：NOD/SCID小鼠在无菌条件下饲养在单独通风的笼子中。对于异种移植，将5×106双羟萘酸吡维铵预处理或未处理的乳腺癌细胞（MDA-MB-231）重悬于培养基和基质胶的1:1混合物中，然后移植到小鼠的第四对乳腺脂肪垫中（4 -6周大）。注射后，每天用卡尺测量肿瘤大小并绘制肿瘤生长图。到达终点后，处死小鼠并收获肿瘤。所有肿瘤均经过福尔马林固定、石蜡包埋以进行苏木精和伊红以及免疫组织化学染色[1]。

 参考详情：www.medchemexpress.com/Pyrvinium_pamoate.html

参考文献：

[1]. Xu L, et al. WNT pathway inhibitor pyrvinium pamoate inhibits the self-renewal and metastasis of breast cancer stem cells. Int J Oncol. 2016 Mar;48(3):1175-86.

[2]. Wiegering A, et al. The impact of pyrvinium pamoate on colon cancer cell viability. Int J Colorectal Dis. 2014 Oct;29(10):1189-98.

[3]. Venerando A, et al. Pyrvinium pamoate does not activate protein kinase CK1, but promotes Akt/PKB down-regulation and GSK3 activation. Biochem J. 2013 May 15;452(1):131-7.

[4]. Murakoshi M, et al. An anthelmintic drug, pyrvinium pamoate, thwarts fibrosis and ameliorates myocardial contractile dysfunction in a mouse model of myocardial infarction. PLoS One. 2013 Nov 4;8(11):e79374.