葡萄糖代谢通路

葡萄糖代谢通路是至关重要的,葡萄糖感知通路控制了健康和寿命。该通路有望成药,葡萄糖相关通路的某一因子可以使得寿命得以延长。
葡萄糖会被醛缩酶(Aldolase)裂解成三碳糖。mTOR促进合成代谢,如蛋白质、脂肪等的合成,AMPK抑制合成代谢,如脂肪酸。二者作为营养代谢的阴阳两极。葡萄糖感知通路中:由葡萄糖(代谢物)作为配体被识别。遗传学研究表明mTOR与延长寿命有关。低葡萄糖水平激活AMPK,而抑制mTOR。葡萄糖饥饿与抗衰老有关,餐后葡萄糖水平正常降低能够激活AMPK,有利于健康。(不要魔鬼化碳水化合物)
葡萄糖具有能量性、结构性和信息性。适度的饥饿具有生理意义,间歇性饥饿、卡路里限制、二甲双胍借道葡萄糖感知通路、七分饱的效应分子也借道葡萄糖感知通路。从而:饥饿本该常态,而饱食是偶然。
二甲双胍有治疗T2D,减少癌症风险等作用。在数以百计的基因中找到了PEN2,通过挨个敲低来进行验证。肝脏在5微摩的水平下能够接受二甲双胍,二甲双胍交汇到了葡萄糖感知通路。
基于葡萄糖感知的药物研发。AMPK激动剂难以生产,研发失败的原因是通过一次全面的调控会有严重的副作用。(一个蛋白质有无限的作用——林圣彩院士)AMPK的时空调控,是成药的关键困难。因此,将醛缩酶作为靶点筛选,激活AMPK,进行成药,该药只作用在溶酶体上的醛缩酶,不影响整体的糖酵解过程。该药可以治疗脂肪肝。
Aldometanib治疗肝癌的启示有,该药有别于化疗药,没有细胞杀伤性,其机制或改善了肿瘤微环境,肿瘤本身或可被自身清除掉,代谢性干预或为与瘤共存的终极手段。——代谢的平衡问题
ROS升高是有助于长寿的,1988年由德国科学家提出。适度的谷氨酰胺使用和适度的ROS变化是有助于长寿的。
葡萄糖水平决定cell fate,低葡萄糖水平诱导癌细胞死亡。3-磷酸色氨酸通路,适度的饥饿,癌细胞会被抑制。

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