拓臻生物在2020年国际数字肝脏大会上呈报多个NASH项目的数据

-1期临床试验显示，单剂TERN-201安全、耐受良好，有强效、选择性、持久的SSAO抑制作用，观察到血浆SSAO活性接近完全抑制-

 

-NASH临床前啮齿类模型显示，TERN-501有强效、选择性的THR-β激动作用，显著减少肝脏脂肪变性、纤维化和肝损血清标记物-

 

加州福斯特城--(美国商业资讯)--拓臻生物（Terns Pharmaceuticals, Inc.）是一家生物制药公司，专注于开发治疗肝病的同类最佳单药和联合用药，公司今天宣布，在2020年8月27-29日召开的2020年国际数字肝脏大会(The Digital International Liver Congress™)上呈报两个先导项目的3幅壁报。该壁报包括氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制剂TERN-201的临床和临床前数据，以及临床前甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂TERN-501的在体啮齿类模型数据，均用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

 

拓臻生物总裁兼首席医学官Erin Quirk, M.D.表示：“我们很高兴在即将召开的国际数字肝脏大会上分享我们的SSAO抑制剂TERN-201的多项研究的数据，以及THR-β激动剂TERN-501的首批数据，这两个药都是我们拓臻生物NASH联合用药战略内部重要的作用机制。TERN-201的临床数据显示，其具有强效靶点亲和力，总体上安全、耐受良好，表明TERN-201有望影响NASH的炎症和纤维化。这两个项目同时展示了强大的临床前数据。高胆固醇血症和纤维化NASH啮齿类模型显示，TERN-501可迅速降低血清胆固醇，逆转肝脏脂肪变性、改善肝脏炎症和纤维化，表明其有望作为同类最佳THR-β激动剂大幅造福患者，同时有望用作单药治疗，但也许更重要的是，与我们的其他先导NASH候选药物联合使用。”

 

壁报细节如下：

 

壁报标题：单剂新型选择性氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制剂TERN-201安全、耐受良好，可导致健康参与者的SSAO活性持久降低
壁报编号：FRI-088
分会场：NAFLD：治疗
日期：2020年8月28日
呈报人：Martijn Fenaux
数据重点：
所有剂量水平TERN-201在健康受试者中均安全、耐受良好，剂量介于1毫克至10毫克的单次口服给药时，未见有临床意义的不良事件的报道。血浆SSAO胺氧化酶活性的抑制作用和血浆甲胺（MMA）的剂量依赖性增加在单剂TERN-201给药后持续最长达1周，提示有强效、共价的靶点亲和作用，尽管血浆半衰期短，也能支持每日一次给药。

 

壁报标题：基脲敏感型胺氧化酶抑制剂TERN-201在大鼠胆碱缺乏高脂饮食非酒精性脂肪性肝炎模型中的抗炎和抗纤维化活性
壁报编号：SAT-032
分会场：NAFLD：实验和病理生理学
日期：2020年8月29日
呈报人：Martijn Fenaux
数据重点：

 

• NASH大鼠模型显示，TERN-201给药可显著减少肝脏炎症（p<0.001）和炎症相关基因表达。
• TERN-201同时减少纤维化（p<0.005）和肝损伤（p<0.05）的基因表达标记物，支持进一步开发该药用于NASH患者。

 

壁报标题：啮齿类模型显示，强效、选择性甲状腺激素β受体激动剂TERN-501可大幅减少非酒精性脂肪性肝炎相关病理状况的组织学特征和生物标记物
壁报编号：SAT-066
分会场：NAFLD：实验和病理生理学
日期：2020年8月29日
呈报人：Martijn Fenaux
数据重点：

 

• TERN-501显示强效、选择性THR-β激动作用（THR-β EC50 = 100纳摩尔；THR-α EC50 = 2,600纳摩尔），具有良好的PK特性。
• 大鼠高胆固醇血症模型显示，总胆固醇降幅显著、呈剂量依赖性，最高达71%（与溶媒相比p < 0.0001）。
• 小鼠NASH模型显示，与对照小鼠相比，TERN-501显著减少脂肪变性。在所有受试剂量水平均观察到血清总胆固醇、甘油三酯和ALT水平显著降低。
• TERN-501同时显著调控与NASH进展相关的多个促纤维化星状细胞通路中的基因表达。

 

关于TERN-201和 氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制

 

SSAO又称VAP-1（血管粘附蛋白-1），是一种双重功能的胺氧化酶，通过生成H2O2增加氧化应激，并促进白细胞在肝脏的募集，该募集可导致氧化应激增加、炎症和肝纤维化。NASH患者炎性组织的血管中，表面SSAO水平有上调，可溶性SSAO水平有升高。据信，抑制SSAO有益于NAFLD、NASH和其他慢性肝纤维化疾病的治疗。TERN-201是一种强效SSAO抑制剂，通过减少氧化应激和白细胞肝内募集，提供了NASH治疗的额外机制。TERN-201对SSAO具有高度特异性，对SSAO的体外选择性指数比脱靶单胺氧化酶（MAO）高7,000倍。某些MAO可能与NASH患者人群中潜在的药物相互作用有关。

 

关于TERN-501和甲状腺激素β受体（THR-β）

 

甲状腺激素β受体（THR-β）是一种肝内高表达的核激素受体，在脂质代谢、血胆固醇和甘油三酯水平调节、预防肝脂肪堆积过多所致脂肪变性方面发挥核心作用。脂肪变性是NASH的关键驱动因素，NASH是一种以肝脏炎症为特征的严重的、进行性肝病，称为脂肪性肝炎。THR-β小分子激动剂是一种有前景的NASH治疗药物，因其能增加新陈代谢、使血脂参数正常化、减少脂肪变性。拓臻生物正在寻求一种新颖的治疗方法，以选择性激活肝内THR-β，从而避免其他组织中的潜在脱靶效应。TERN-501是一种高效、选择性小分子THR-β激动剂。

 

关于NASH

 

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的重症类型，由肝脏中脂肪过量堆积所致。NASH与慢性肝脏炎症和肝细胞损伤有关，可导致纤维化、肝硬化，最终导致肝癌或肝功能衰竭。全球NAFLD和NASH发生率正快速上升，与肥胖发生率攀升有关。目前还没有获批用于治疗NASH的药物。

 

关于拓臻生物

 

拓臻生物（Terns Pharmaceuticals, Inc.）是一家临床阶段制药公司，专注于开发治疗肝病的同类最佳单药和联合用药，包括治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的口服候选药物管线。该公司的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2a期临床试验目前正在入组中，旨在评估肝脏选择性FXR激动剂TERN-101在接受安慰剂或各种剂量水平的TERN-101（疗程为12周）的96例拟诊NASH患者中的有效性、安全性和药代动力学。拓臻生物最近宣布，其高选择性SSAO抑制剂TERN-201的1期临床阳性数据显示强效持续的靶点亲和。此外，该公司正积极规划启动其甲状腺激素b受体激动剂TERN-501的各项临床研究，包括单药治疗和联合其他用于NASH的管线资产，同时正推进其小分子GLP-1R激动剂项目。拓臻生物的投资者包括奥博资本、Vivo Capital、礼来亚洲基金和德诚资本。