沙门氏菌(Salmonella typhimurium,简称S. Tm)是一种常见的食源性病原体,引起严重的食物中毒和肠道疾病。抗生素对其虽然有效,但长期使用可能导致多重耐药性和健康肠道菌群的丧失。
因此,寻找新的方法控制和预防沙门氏菌感染变得迫切。近年来,益生菌和肠道微生物群的调节作用受到了广泛关注,特别是它们在调节宿主免疫反应和抵御病原体侵袭方面的作用。
本研究使用C57BL/6J小鼠模型,通过口服给予Bacillus velezensis JT3-1(B. velezensis/JT3-1)菌株或其无细胞上清液,来研究其对S. Tm感染的影响。
研究中用到的特异性芳香烃受体(AhR)拮抗剂 CH-223191 购自AbMole生物 CH-223191 | 301326-22-7 | 美国AbMole | CH223191
研究团队进行以下一系列的实验:
用S. Tm感染小鼠,并评估B. velezensis JT3-1或其无细胞上清液对感染的治疗效果。
通过靶向色氨酸代谢物分析,研究ILA(一种色氨酸衍生物和AHR配体)在肠道中的作用。
利用16S扩增子测序和代谢物相关性分析,探讨B. velezensis对肠道微生物群的影响。
评估AHR途径激活和IL-22产生之间的关系。
通过给小鼠口服ILA,研究其对S. Tm感染的保护作用。
研究结果表明,B. velezensis JT3-1或其无细胞上清液能够显著抑制S. Tm在小鼠体内的生长,增加ILA水平,并激活AHR途径,从而增加IL-22的产生。ILA能够直接刺激巨噬细胞产生IL-22,并且这种作用可以通过AHR拮抗剂被抑制。在Ahr+/2小鼠中,ILA通过增加IL-22水平来保护小鼠免受S. Tm感染,但在Ahr2/2小鼠中无效。
此外,富含色氨酸的饮食能够改善小鼠的S. Tm感染状况,这种效果依赖于肠道微生物群。
该研究提供了微生物群衍生的色氨酸代谢产物在抵御沙门氏菌感染中的潜在作用机制的新见解。未来的研究可能会进一步探索益生菌和微生物群代谢产物在治疗和预防沙门氏菌感染中的应用,以及它们如何与宿主免疫系统相互作用以维持肠道健康。
此外,研究可能还会关注如何通过饮食和生活方式的干预来调节肠道微生物群,以增强宿主对病原体的抵抗力。