AbMole《眼底新生血管的调控机制：Fibronectin与整合素α5β1的共舞》

随着科技的进步和人类寿命的延长，年龄相关性黄斑变性（AMD）逐渐成为导致不可逆视力丧失的主要眼疾之一。在AMD的晚期阶段，眼底新生血管（MNV）的形成和视网膜下纤维化是导致视力下降的关键因素。然而，这些病理变化背后的分子机制尚未完全阐明。

最近，一项发表在《Experimental Eye Research》上的研究为我们揭开了调控MNV的新视角——Fibronectin（FN）与整合素α5β1的相互作用及其通过Wnt/β-catenin信号通路的调控机制。

AMD的发生机制复杂，涉及多种细胞类型和分子信号。在早期至中期AMD，主要表现为视网膜色素上皮细胞的异常和Bruch膜下的沉积物。而在晚期AMD，MNV的发生是视力丧失的主要原因。MNV是一种病理性的新生血管形成，其结构的改变是疾病发展的关键条件，代表了AMD退行性变化和炎症的结果。目前，对MNV的了解还非常有限，缺乏有效的预防和干预措施。

研究团队采用了激光诱导的MNV小鼠模型和恒河猴脉络膜视网膜内皮细胞系（RF/6A）的化学低氧模型来模拟MNV的病理环境。通过免疫组化（IHC）和实时定量PCR（qRT-PCR）检测FN和整合素α5β1的表达水平。为了探究FN的功能，研究者使用小干扰RNA（siRNA）技术沉默FN的表达，并利用体外划痕实验和血管形成实验评估细胞迁移和血管形成能力。

实验开始于构建MNV模型，通过激光诱导C57BL/6J小鼠形成MNV，并在RF/6A细胞中通过添加钴氯化物（CoCl2）模拟低氧环境。接着，研究者使用siRNA技术特异性沉默FN基因，观察细胞功能的变化。此外，通过免疫荧光和Western blot技术检测MNV形成和相关蛋白的表达。

实验结果显示，在激光诱导的MNV小鼠模型和RF/6A细胞低氧模型中，FN和整合素α5β1的表达显著增加。沉默FN表达后，RF/6A细胞的血管形成和迁移能力降低，表明FN在MNV发展中起着关键作用。此外，FN基因的沉默显著抑制了Wnt/β-catenin信号通路的活性，这表明FN可能通过这一信号通路调控MNV。

这项研究不仅揭示了FN与整合素α5β1在MNV中的相互作用，还阐明了它们通过Wnt/β-catenin信号通路调控MNV的分子机制。这一发现为理解AMD的病理过程提供了新的视角，并可能为未来的预防和干预策略提供新的分子靶点。

尽管目前对MNV的干预主要依赖于针对血管内皮生长因子（VEGF）的抗血管生成疗法，但这些方法存在局限性，并且不能彻底阻止视网膜破坏和纤维化。FN作为调控MNV的新分子靶点，其抑制剂的开发可能为AMD康复提供新的思路。未来的研究将进一步探索FN在MNV中的具体作用机制，并评估其作为特异性靶点的潜力。

在本研究中，使用了AbMole公司提供的2%荧光素钠（Sodium Fluorescein）进行眼底血管造影（FFA），以评估MNV模型的血管渗漏情况。AbMole作为科研试剂的供应商，其产品在本研究中的应用体现了其在眼科研究领域的实用性和可靠性。随着对MNV调控机制的深入理解，AbMole等公司的产品有望在未来的研究和应用中发挥更大的作用。

Fluorescein Sodium 荧光素钠 | 518-47-8 | 美国AbMole