大家好，今天给大家分享一篇最近发表在Biomacromolecules上的文章，题为：Structures and Antifouling Properties of Self-Assembled Zwitterionic Peptide Monolayers: Effects of Peptide Charge Distributions and Divalent Cations。在该工作中，作者探究了不同肽链长度和电荷分布对表面束缚两性离子肽单层的结构和防污性能的影响。本文的通讯作者是来自南洋理工大学的李述周教授和天津大学的苏荣欣教授。
在很多系统中，例如医疗植入物、药物输送载体、生物传感器，和水净化系统等，生物污损是一个严峻的挑战。有超过45％的医院感染可追溯到医疗器械引起的生物膜感染，10％的住院患者会因临床植入物引起感染。尽管在过去的几十年中，研究人员花费了大量的精力来防止生物大分子、细菌和微生物的非特异性吸附，但是仍然缺乏在各种表面上有效的防污策略。
长期以来，表面束缚的聚合物，特别是与聚乙二醇(PEG)相关的材料由于其强大的水合作用一直被认为是有效的防污材料，但PEG在空气中易于氧化降解，其免疫原性也明显限制了其在许多生物医学领域中的应用。近年来，两性离子聚合物由于具有更好的生物相容性和防污性能而备受关注，常用来代替PEG。然而，与两性离子聚合物相比，两性离子肽的组成、结构和链长可以通过控制固相合成中的肽序列更好地调节，显示出了更加优越的合成条件。
在本文中，作者首先设计了如图1所示的6个两性离子肽，以牛血清白蛋白(BSA)和溶菌酶作为模型污垢剂，发现当用具有相同氨基酸残基数的亲水性丝氨酸(S10)取代肽CP 4(KE)5的两性离子单元(KE)时，BSA在肽单层上的吸附显着增加，这是因为带电荷的赖氨酸和谷氨酸残基比中性丝氨酸残基具有更强的形成水合层的能力，这对肽的防污特性至关重要。继续增加KE重复单元数(从3增加到5再至8)，可以发现两性离子肽的防污性能也随之提高，BSA的吸附从2.9降到1.5 ng / cm2，减少了近50％。紧接着在相同氨基酸数目的基础上改变电荷的分布，对比KE、KKEE和KKKKEEEE这三种重复单元。出乎意料的是，这三种不同的电荷分布并未在PBS溶液中产生肽防污特性的差异，可能是由于这三种肽与周围的水分子形成H键和水合壳的能力相似。
除此之外，溶液的离子环境可显著影响两性离子肽单层的结构和性能。Na+，K+，Ca2+和Mg2+是生物环境中常见的阳离子，对人体具有重要影响。作者对比了在有和没有Ca2+和Mg2+的BSA溶液中，肽CP4(KE)8、CP 4(K2E2)4和CP4(K4E4)2的防污性能，发现溶液中Ca2+和Mg2+浓度的增加会导致这三种两性离子肽的BSA吸附都增多(图2)。对于肽CP4(K4E4)2，二价阳离子的作用更为明显。这可能是由于该序列的负电荷更加集中，二价阳离子可以桥接两个负电荷，导致带负电荷的BSA吸附到两性离子肽上。另外，这种静电桥接也可能导致两性离子肽单层的结构变化。上述二价阳离子的影响都通过AFM和SPR进行了深入探究与验证。
最后，作者进行了全原子MD模拟，进一步研究了两性离子肽单层防污性能的分子起源。使用GROMACS 5.1.4模拟得到了如图3a所示的CP4(KE)8和CP4(K4E4)2肽单层形态。
在肽CP4(KE)8中，赖氨酸和谷氨酸残基形成的平均链间盐桥(2.6 /链)大于每个肽的平均链内盐桥(1.3 /链)，相比之下，肽CP4(K4E4)2的嵌段电荷促进了链内静电相互作用，导致每个肽有更多的链内盐桥(1.9 /链)(图3b)。MD模拟还表明，更长的肽可以与周围的水分子形成更多的氢键，从而达到更好的防污效果。肽CP4(KE)8和CP4(K4E4)2形成的平均氢键数相同，每条链约92个，并且比肽CP 4(KE)3的平均氢键数大得多(图3c)。这些结果与SPR测量结果一致，BSA在CP4(KE)8和CP4(K4E4)2修饰的金表面上的吸附几乎相同，但比CP 4(KE)3单层的吸附量小得多。
综上所述，作者研究了两性离子肽的电荷分布以及二价Ca2+和Mg2+的存在对自然启发性两性离子肽单层膜的防污性能的影响。结果表明，具有更多KE重复单元的两性离子肽表现出更好的防污性能。此外，溶液中二价阳离子Ca2+和Mg2+的浓度越高，防污性能越差，尤其是在带有嵌段电荷的序列中。这些发现可为设计新型防污两性离子肽基涂料提供重要指导，从而开拓更广泛的应用。
作者：HYH 审校：LJH
DOI: 10.1021/acs.biomac.0c00062
Link: https://dx.doi.org/10.1021/acs.biomac.0c00062
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