摘要:
目的 探讨小干扰核糖核酸(siRNA)沉默缺氧诱导因子-1(HIF-1α)基因联合经导管动脉栓塞术(TAE)治疗对兔VX2肝肿瘤模型疗效及微循环的影响.方法 24只VX2肝癌模型兔随机分为4组,每组6只.各组于介入治疗当天(VX2肿瘤种植第14天)随机选取3只处死,余下3只进行介入治疗.A组:肝动脉内注入PVA微粒与对比剂混悬液;B组:肝动脉内灌注HIF-1α-shRNA溶液;C组:肝动脉内灌注PVA微粒与对比剂混悬液及HIF-1α-shRNA溶液;D组:对照组,肝动脉内灌注生理盐水.介入治疗后第14天处死各组余下的模型兔.取VX2肿瘤样本行病理学与免疫组织化学检查,实时定量PCR分析.观察各组VX2肿瘤组织HIF-1α 和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达,HIF-1α 和VEGF的mRNA表达水平.结果 VX2肿瘤组织HE染色显示TAE组,HIF-1α-shRNA组,TAE+HIF-1α-shRNA组和对照组的核分裂象计数分别为11.33±3.51,13.42±3.96,7.33±2.31和20.50±4.18.与对照组,TAE组,HIF-1α-shRNA组相比,TAE+HIF-1α-shRNA组能显著抑制HIF-1α 和VEGF的蛋白表达(PHIF-1α<0.001;PVEGF<0.001).实时定量PCR结果表明,TAE+HIF-1α-shRNA组的HIF-1α,VEGF的mRNA表达水平明显低于其余各组(P<0.001).结论 TAE联合RNA干扰HIF-1α 可抑制TAE后的HIF-1α,VEGF的mRNA表达,减少肿瘤血管生成,其治疗效果优于单纯TAE治疗.
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