同源重组修复和非同源重组修复_Nature | 酒精诱导的DNA交联会通过两种不同的机制进行修复...

撰文 | 雪月

DNA链间交联(DNA interstrand crosslinks， ICL)是通过共价键连接两条DNA链，具有很高的细胞毒性，它能阻止DNA复制和转录。ICL形成剂通常用于肿瘤化疗，内源性细胞代谢产物也可以形成ICL。多项研究关注内源性修复ICL的机制，参与ICL内源性修复的蛋白包括结构特异性核酸内切酶，它们负责在ICL附近切开DNA；另一类属于跨损伤DNA聚合酶【1】。ICL修复还需要负责同源重组的蛋白质参与。ICL修复受损时会引起Fanconi 贫血症(Fanconi anemia FA)，发生FA时机体无法更新体内血细胞，并对肿瘤易感【2】。十三种FA基因产物(FA蛋白)对机体修复ICL和抑制染色体不稳定性必不可少。

乙醛是酒精在体内代谢产生的，对DNA有害的代谢产物。乙醛的机体解毒过程受损在亚洲人口中很普遍，并且与酒精相关的肿瘤关系密切。ICL修复可保护细胞免受乙醛诱导的损害。乙醛解毒途径和FA途径的联合失活会诱导突变，提高恶性肿瘤发生概率并会引起血液干细胞的快速消耗。然而，乙醛引起的DNA损伤的性质以及如何修复仍未知。

2020年3月4日，来自荷兰Hubrecht研究所和Utrecht医学中心的Puck Knipscheer课题组在Nature上发表了题为