研究背景
现在已知几乎所有滥用药物都会汇聚于大脑的共同回路中,其中包括腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAc)、海马、下丘脑和前额叶皮层[15]。中脑边缘多巴胺系统对于吗啡诱导的CPP的获得是必要的[35,34]。海马和VTA形成了一个多巴胺环路,可能调节某些信息进入长期记忆,影响海马依赖的学习[17]。
研究主旨
该研究发现,在大鼠的海马背侧CA1区给予D2多巴胺受体拮抗剂,但不是D1受体拮抗剂,能够显著抑制由腹侧被盖区(VTA)内吗啡诱导的条件性位置偏好的表达。这表明海马CA1区的D2受体在吗啡奖赏效应的表达中起着关键作用,且与多巴胺D2受体和阿片系统之间的相互作用有关。
研究特点
腹侧被盖区(VTA)作为向皮质和边缘区域投射的主要多巴胺神经元来源,在奖赏和成瘾中起着关键作用。当前的研究评估了大鼠背侧海马(CA1)内D1和D2受体在VTA内吗啡诱导的条件性位置偏好(CPP)表达中的作用。在本研究中,160只成年雄性白化Wistar大鼠被双侧植入导管进入CA1和VTA。进行了CPP范式,记录了动物位移、调节分数和运动活动。为了阻断背侧海马内的多巴胺D1/D2受体,SCH23390(每侧0.02、0.05、0.2和0.5微克)或舒必利(每侧0.25、0.75、1.5和3微克)在条件后测试日的CPP测试前5分钟微注入CA1。所有动物在3天调节期接受了VTA内吗啡(每侧1微克)的注射。我们的结果显示,舒必利(1.5和3微克)而不是SCH23390在背侧海马显著降低了由VTA内吗啡引起的CPP表达(p < 0.001)。在所有剂量下,单独在CA1区给予这些拮抗剂均不能诱导CPP。我们推测,海马CA1区的D2受体在VTA水平上由吗啡诱导的CPP表达中起关键作用,多巴胺D2受体和阿片系统之间存在关系。