研究背景
肾脏是一个特别适合进行药物靶向的器官。许多治疗指征往往是由于各种药物的长期治疗造成的,例如炎症和尿路感染。剂量...(此处有部分信息缺失)
研究主旨
本文研究了低分子量蛋白质作为药物载体在肾脏靶向递送的应用。通过将药物与溶菌酶结合,研究人员测试了不同类型的连接方式,包括直接酰胺键、通过寡肽和α-羟基酸的间隔以及pH敏感的间隔物。结果显示,适当的间隔物可以促进药物从缀合物中释放,但直接的酰胺键连接则不会释放母药。研究还强调了酶的特异性对药物释放的影响,并提出使用酸敏感链接进行化学水解是一种可行的替代方法。
研究特点
低分子量蛋白质(LMWPs)已知主要由肾脏近端小管细胞重吸收和代谢。因此,LMWPs可能作为药物载体,在肾脏中特异性释放药物。我们通过将不同药物与LMWP溶菌酶直接(酰胺键)或通过各种间隔物:寡肽(酰胺键),(多)α-羟基酸(酯键)和pH敏感顺式-柠康酰基间隔物(酰胺键)结合来测试这一概念。通过在肾皮质匀浆和溶酶体裂解物中的孵育实验,测试了肾脏通过酶或化学水解键的能力,以从此类药物-间隔物衍生物和药物-LMWP缀合物中释放母药。