最终分化的SH-SY5Y细胞为研究多巴胺激动剂的神经保护作用提供了一个模型系统

Terminally Differentiated SH-SY5Y Cells Provide a Model System for Studying Neuroprotective Effects of Dopamine Agonists
（2004年 3区，亚利桑那州立大学 78）
摘要：我们对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞系的未分化(UN)和三种分化条件（RA、TPA、TPA联合RA）诱导分化了的SY5Y细胞进行了多巴胺能细胞表型标志物的鉴定，对神经毒素1甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶离子(MPP+)的敏感性，利用多巴胺(DA)转运体(DAT)对MPP+毒性的需求，以及普拉米索的神经保护作用。RA/TPA诱导的SY5Y细胞的TH和DAT表达显著增高。囊泡单胺转运体表达水平较低。RA/TPA分化细胞对MPP+ (0.03 ~ 3.0 mM)的神经毒性作用高度敏感，而MPP+的神经毒性作用被DAT抑制剂1-(2[双(4-氟苯基)甲氧基]乙基)-4-(3-苯基丙基)哌嗪阻断。RA诱导分化的细胞对da诱导的细胞死亡在相对于RA/TPA诱导分化细胞并不敏感，也不受转运蛋白抑制剂的抑制。RA/TPA分化细胞的DAD2（该受体更倾向于DA激动剂，应关注）和D3受体水平分别比未分化细胞高3倍和6倍。普拉克索（pramipexole）预处理对RA/TPA分化细胞的MPP+有保护作用，对未分化细胞和RA分化细胞无保护作用。普拉克索的神经保护作用呈浓度依赖性，多巴胺D2/D3受体依赖性。相反，普拉克索（pramipexole）对DA的保护不依赖于DA受体。
前言：在PD模型中，DA gonists（多巴胺激动剂）被证明用于治疗PD时，具有神经保护作用。许多抗帕金森药物是DA激动剂（设计一个关于rTMS对DA激动剂表达的实