两种常用癌症免疫疗法CAR-T与TCR-T的联系和区别

weixin_4528312

于 2022-04-11 13:04:50 发布

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分类专栏：最新科技文章标签：癌症免疫疗法基因改造

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一般来讲，肿瘤免疫治疗可以分为两大类。一种把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，让它们去定位，并造成杀伤，例如CAR-T、TCR-T、TIL、MASCT(DC-CTL)等。另一种是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用，让免疫细胞重新认识肿瘤细胞，对肿瘤产生攻击，例如PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等。

在这里，我们主要介绍两种最常用的免疫定位疗法CAR-T疗法与TCR-T疗法的联系和区别。

一、TCR-T疗法

T淋巴细胞被誉为人体内的“战士”，在人体血液、淋巴和周围组织器官发挥免疫功能，能够抵御和消灭肿瘤细胞。但在肿瘤细胞逃逸过程中，T细胞却不能很好地识别杀伤肿瘤细胞。

TCR（T cell receptor）是T细胞表面的特异性受体，以非共价键与CD3结合，形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合MHC呈递的抗原从而激活T细胞，促进T细胞的分裂与分化。TCR-T疗法是向正常外周血淋巴细胞上导入已知的抗原特异性TCR基因进行治疗的一种疗法。普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。

TCR-T疗法从建立到现在一共发展了四代，列表如下：

虽然TCR-T疗法展示了一定的治疗潜力，但如组织相容性抗原配型、抗原需要呈递到细胞表面等因素限制了其应用。

而CAR-T疗法的出现大大拓展了T细胞疗法的应用范围。

二、CAR-T

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。CAR-T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活，通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞，同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的，而且还可形成免疫记忆T细胞，从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。

经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长达到数十亿之多，再将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内，注入之后的T细胞便会在患者体内增殖，进而杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。