目的是将α-维生素E琥珀酸酯的偶联物Tat-TOS与磷脂酶D抑制剂FIPI以及阿霉素共同包载于脂质体递送系统中,用于转移。首先采用固相合成法合成了Tat-TOS,并对其进行结构确证,用诱导凋亡法考察了游离Tat-TOS和Tat-脂质体的体外诱导凋亡的能力,并评价了表面修饰了Tat-TOS脂质体的肺部靶向特性。采用薄膜分散法结合pH梯度法与后插入法制备了修饰有Tat-TOS的载FIPI和阿霉素的多组分脂质体,并进行理化性质测定,评价了细胞对该制剂的体外摄取能力。
结果表明,所制备脂质体具备粒径分布均一,粒径小的特点,FIPI和DOX的包封率均超过85%,无论是游离还是脂质体包载的Tat-TOS均能明显提高诱导凋亡的能力,表面修饰了Tat-TOS的脂质体具有明显聚集于健康肺组织转移肺组织,多组分脂质体具有强大的摄取能力,预示该脂质体制剂具有更强的体外抗转移功效。
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