肺癌相关知识+免疫细胞知识

愿航

已于 2024-03-12 17:51:12 修改

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于 2023-12-21 22:32:54 首次发布

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写在前面

大概想了解下肺癌相关的知识，开此贴做记录，看看后续有没有相关的生信文章思路。

综述

文章名	期刊	影响因子
Lung cancer immunotherapy: progress, pitfalls, and promises	Mol Cancer	37.3

常见治疗手段有surgery, radiation therapy, chemotherapy, and targeted drug therapy 。Medical management易由于治疗抵抗性增加而复发。免疫治疗可生成 immunological memory generation（免疫学记忆），从而克服该缺点。adoptive cell therapy (CAR T, TCR, TIL)将会在本文中被讨论。没有原癌基因驱动的病人通过阻断PD1/PDL1检查点也能取得良好疗效。疫苗联合ICI（免疫检查抑制剂）能实现很好治疗效果。
文章目的：the present article encompasses a detailed overview of the recent developments in the immunotherapeutic landscape in targeting small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC). Additionally, the review also explores the implication of nanomedicine in lung cancer immunotherapy as well as the combinatorial application of traditional therapy along with immunotherapy regimens. Finally, ongoing clinical trials, significant obstacles, and the future outlook of this treatment strategy are also highlighted to boost further research in the field.
摘要
肺癌根据who的标准可分为非小细胞肺癌（约占85%，还可细分为肺腺癌、肺鳞癌、大细胞癌）与小细胞肺癌（15%）。转移后的肺癌五年生存率低。低剂量CT是诊断金标准，但也存在效率低、假阳性高等问题。传统治疗方式（化疗与放疗）有诸多问题，目前提倡的是针对突变的靶向治疗联合化疗。
非小细胞分为两种亚型，预后都很差（a limited disease SCLC (LD-SCLC) and an extensive disease SCLC (ED-SCLC)），中位生存期只有7-12个月。
肿瘤免疫治疗的目标：The goal of cancer immunotherapy is to elicit (or re-elicit) a cellular immune response, especially the T-cell-mediated tumor-specific antigen (TSA) and tumor-associated antigens (TAA)-directed cytotoxicity that can selectively destroy a tumor 。
免疫调节药物的优点：
The immune-modulatory drugs can also counter cancer cells by increasing the concentration of tumor-specific antibodies, natural killer (NK) cells, dendritic cells (DCs，树突状细胞), macrophages (MΦ，巨噬细胞), and cytokines in the blood plasma。
肺癌对免疫治疗表现不感冒的原因：
lung cancer reduce the overall immunological response by modulating the T-cell mediated cytotoxicity, secretion of immune-suppressive cytokines, and loss of major histocompatibility complex (MHC) expression。
免疫治疗的方式：Immunotherapy treatment types include therapeutic vaccines, immune modulators, autologous cellular therapies, and monoclonal antibodies (mAbs) directed against checkpoint inhibitor signals associated with activated T-cells and/or with cancer cells。

癌型	主要特点	生存期（月）
LUAD	1.独立年龄、性别、吸烟史 2.发展慢,易发现	45
LUSC	1.与吸烟史强相关 2.跟吸烟相关的体细胞基因、通路改变	44
LCC	1.与吸烟史相关 2.非前两种即为该类型	34
若为腺鳞癌仅有26个月	若为非常见的LUAD有95个月

相关的基因突变:
KRAS、ALK、C-MET、RET、BRAF V1E、ROS53、NTRK、TP2 和 ERBB2 （HER40）,肿瘤细胞上特异抗原或新抗原上的基因突变，来躲避t细胞适应性免疫反应。

三信号通路激活经典t细胞：
信号1：APC通过与naive t cell 同源的 TCR（t细胞受体）将MHC(主要组织相容性复合物：哺乳动物中一组基因，编码细胞表面的多态性糖蛋白分子，这些分子展示抗原肽片段以供T细胞识别，并帮助免疫系统区分自身和非自身) I 分子上的抗原肽传递给naive t cell。
新号2：interaction of DC-specific CD80/86 and T cells-specific CD28 receptor ，对t细胞的激活很重要
信号3：DCs further secrete pro-inflammatory cytokines (signal 3) to induce T cells toward antigen-specific antitumor response

学习相关的免疫知识

来源：https://www.bilibili.com/video/BV1m54y1v7HM/?spm_id_from=333.337.search-card.all.click&vd_source=74afe31b29c85e8f5a1afbc0d0ec17f0
CD4/CD8:https://mp.weixin.qq.com/s/9MLJVRKyV1kzlW4Lfqxk6w
免疫细胞的记忆分几类：https://mp.weixin.qq.com/s/2ctDrsPS8r8yuQhucWvq4g
在这里插入图片描述

免疫细胞分两类，一类为淋巴细胞，一类为髓系细胞
淋巴细胞：T cell，B cell，NK cell（自然杀伤细胞）以及B细胞进一步分化来的Plasma cell（浆细胞）。
髓系细胞：Megakaryocyte（巨核细胞），Eosinophil（嗜酸性粒细胞），Basophil（嗜碱性粒细胞），Erythrocytes（红细胞），Monocyte（单核细胞），Dendritic cell（树突细胞），Macrophage（巨噬细胞）和Neutrophil（中性粒细胞）。

细胞	主要特点
淋巴细胞
B细胞
记忆B细胞	可变成浆细胞
浆细胞	可产生抗体
NK细胞	先天免疫，识别异体，功效较差
T细胞
记忆T细胞	可变
T毒性细胞	特异免疫，杀伤力强
T辅助细胞	生成细胞因子，活化B细胞

细胞	主要特点
中性粒细胞
嗜酸性粒细胞	杀伤寄生虫
单核细胞
树突细胞	弥合先天与适应免疫
巨噬细胞	清理残渣
肥大细胞	变态反应

相关CD：
来源·：《流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群指南》

类型	问题
CD4+T细胞减少	常见于恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷症、艾滋病、应用免疫抑制剂等
CD8+T细胞	增多见于系统性红斑狼疮、慢性活动性肝炎、传染性单核细胞增多症、恶性肿瘤及其他病毒感染等。降低见于类风湿性关节炎、糖尿病等。
CD4+T/CD8+T比值	降低见于传染性单核细胞增多症、急性巨细胞病毒感染、再生障碍性贫血、骨髓移植恢复期、肾病等，艾滋病患者的 CD4/CD8比值多在0.5以下。增高见于移植后发生排异反应、类风湿性关节炎、糖尿病等。

CD4细胞是什么？CD4+细胞与CD4细胞的区别？

要了解CD4细胞是干什么工作的，就要先了解一下病菌侵入人体被消灭的整个过程。
首先，病原体进入人体后，巨噬细胞会开始将病原体吞噬。
其次，随着吞噬作用的进行，巨噬细胞会释放出抗原信息并传递给CD4细胞。
随后，CD4细胞识别出抗原，释放抗体。
最后，抗体依附到病原体上，使病原体更容易被巨噬细胞所捕获并吞噬。
可以看出来，在这个过程中，CD4细胞就是整个免疫过程的联络员、通讯兵。
CD4+细胞为CD3和CD4全部双阳性的细胞，病友简称为CD4细胞。

CD8细胞是什么？

CD8细胞就是一群杀手。他们的目标是受病毒感染的细胞。
CD3+CD8+代表T抑制/细胞毒性细胞亚群（简称CD8）

CD4 naive t 细胞是什么？

未成熟的潜在的分化成CD4细胞的t细胞
在这里插入图片描述

Treg细胞

调节性T细胞（Regulatory cell），简称Treg。

功能

Treg 细胞具有免疫抑制作用，能维持免疫系统对自身成分的耐受，使机体保持免疫稳态。通常情况下，如果Treg 细胞缺失或者功能异常，会导致自身免疫性疾病的发生。

分类

两类：一类是天然产生的自然Treg（nTreg），主要在胸腺分化里发育而来，算是富二代。另一类是经诱导产生的适应性Treg（iTreg），是由初始CD4+T细胞（Th0）经抗原刺激后分化发育而来，算是白手起家，肿瘤微环境中的Treg主要就是指iTreg 细胞。nTreg 细胞主要包括CD4+Treg 细胞，而iTreg 包括Tr1 细胞、Th3 细胞和CD8+Treg 细胞等多种亚型。

与疾病的关系

在肿瘤免疫过程中，Treg 细胞能通过抑制抗肿瘤免疫反应，从而参与肿瘤的发生发展。Treg 细胞通过表达抑制因子（CTLA4、分泌IL-10和TGF-β）来抑制过度的免疫反应，也可能促进肿瘤细胞免疫逃逸。Treg 细胞也可通过趋化因子向肿瘤微环境（TME）不断浸润，参与抑制抗肿瘤免疫反应。 Treg 细胞的高浸润性与肿瘤的低存活率有关。在肿瘤治疗中，如何去降低Treg 细胞的功能是重中之重。
Treg细胞治疗自身免疫性疾病（比如1型糖尿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肠病）。同时，Treg 细胞疗法可能用于器官移植，移植物抗宿主病等。

TH1、TH2、Tfh

TH1和TH2免疫反应之间的主要区别在于TH1免疫反应是促炎反应，可杀死细胞内微生物并延续自身免疫反应，而TH2免疫反应可促进异位症中的IgE 和嗜酸性粒细胞反应，并产生抗炎反应，从而杀死大量的，细胞外寄生虫，例如蠕虫。此外，TH1分泌的细胞因子是干扰素γ，而TH2分泌的细胞因子包括白介素4、5、10和13。TH1和TH2免疫反应是T辅助细胞产生的两种免疫反应。两种免疫反应都是由细胞因子介导的。
Tfh细胞上调CXCR5，这使得它们能够归巢到淋巴结的T细胞和B细胞区域之间的界面，它们通过抗原呈递与新激活的B细胞相互作用。B细胞通过ICOS和IL-6向Tfh细胞提供信号，而Tfh细胞向B细胞提供CD40L和IL-21。通过与B细胞的连续相互作用，Tfh细胞通过生发中心反应促进B细胞向记忆B细胞和产抗体的浆细胞的存活、增殖、Ig类型转换、成熟和分化。已经在B细胞免疫缺陷病症中鉴定出与Tfh相关的突变。常见变异免疫缺陷（CVID）通常与ICOS途径中的突变有关。CVID患者的复发性感染与低丙种球蛋白血症、Tfh细胞数量减少有关。X连锁淋巴组织增生性疾病1型（XLP1）与SH2D1A基因的突变有关。有趣的是，XLP1患者的B细胞生发中心形成缺陷，记忆B细胞数量减少，但Tfh数正常。XLP1 Tfh细胞降低了支持B细胞功能的能力。Tfh细胞与自身免疫性疾病有关，如重症肌无力、Graves病、桥本甲状腺炎、狼疮、Sjögren综合征和类风湿性关节炎，其中认为失调的抗体应答会促进疾病进展。此外，正在研究靶向或被动转移Tfh细胞的治疗方法，用于治疗自身免疫性疾病和某些形式的淋巴瘤。

neutrophil

中性粒细胞，白细胞的一种，具趋化作用（趋化作用是指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激物作定向移动，移动的速度为每分钟5~20μm，这些具有吸引白细胞定向移动的化学刺激物称为趋化因子）、吞噬作用和杀菌作用。

gamma belta

γδ T 细胞通过产生细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-17）和趋化因子（RANTES、IP-10、淋巴肌动蛋白）、感染或转化的靶细胞（穿孔素、颗粒酶、TRAIL）的细胞溶解以及与其他细胞（包括上皮细胞、单核细胞、树突状细胞、中性粒细胞和 B 细胞）的相互作用，识别感染/转化的细胞后，表现出广泛的功能可塑性 .特别是，人Vγ9/Vδ2+ T细胞能够作为专业的抗原呈递细胞。

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