儿童使用抗感染药物的临界年龄

   医学上所称儿童系指18岁以下,包括婴幼儿,新生儿与学龄前儿童在内的各年龄段患者,儿童正处于生长发育的关键时期,各器官功能不够成熟健全,对抗感染药物的毒副作用较成年人更为敏感,因此关注抗感染药物在儿童应用中的安全问题就显得尤为重要。
1.  儿童使用抗感染药物容易产生毒副作用的机体因素
1.1  吸收与分布
    胃肠道是药物吸收的主要部位,从胃向肠排空速度的快慢,胃肠功能的状态及胃内的PH值,均可影响药物的吸收,儿童胃容积小,药物在胃存留时间短,进入小肠快,但小肠的长度相对较成人长,肠蠕动慢,药物通过的时间相对长,儿童胃液少,PH值较高,对某些弱酸性药物在胃内吸收差,胃肠刺激性强,而对弱碱性药物则离解较少,吸收增加,血药浓度增高,导致不良反应,如青霉素类抗菌药物在成人胃内可被分解,而新生儿则可很好的吸收,药物吸收后向各组织分布,因血-脑屏障的制约,一般药物不易向中枢神经系统移行,但新生儿血-脑屏障未成熟,许多药物易通过其进入,如青霉素G在脑脊髓中浓度较高,容易发生中毒。儿童尤其是新生儿及幼儿的蛋白结合率均比成人低,容易产生过高血药浓度,药效加强,并引起不良反应,值得注意的是,苯唑青霉素.头孢曲松等由于蛋白结合率高,可从结合蛋白中置换出胆红素,因此,不宜用于高胆红素血症的新生儿。
1.2  代谢与排泄,肝脏和肾脏是药物代谢与排泄的主要器官,儿童肝脏解毒能力不足,特别是新生儿和早产儿,肝脏系统发育不成熟,某些酶分泌不足或完全缺乏,导致某些药物的代谢及半衰期延长,增加了药物的浓度和毒性作用。如新生儿因缺乏葡萄糖醛酸转移酶,应用氯霉素易中毒引起灰婴综合征。若体内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶,(G-6-PD),应用磺胺类.呋喃类药时易出现容血现象。儿童的肾功能、肾血流量、肾小球滤过率等明显低于成年人,对于药物的排泻减慢,可导致药物的蓄积性中毒作用。
2  儿童使用抗感染药物的临界年龄
    鉴于儿童自身生理生化特点,综合我院抗感染药物应用情况,现将我院常用抗感染药物的儿童使用临界年龄做简要概述。
2.1   抗生素类
2.1.1  B-内酰胺类  新生儿尤其是早产儿慎用苯唑西林钠;新生儿和早产儿慎用阿莫西林氟氯西林钠;新生儿和早产儿禁用头孢氨苄甲氧苄啶颗粒;1个月内的新生儿.早产儿不推荐使用头孢孟多脂钠,3个月以下的婴儿不推荐使用头孢呋辛钠.亚胺培南/西司他叮钠;6个月以下的婴儿不推荐使用头孢丙烯、头孢克肟。
2.1.2氨基糖苷类  儿童慎用庆大霉素注射液;儿童尤其新生儿、早产儿慎用硫酸阿米卡星注射液。
2.1.3四环素类  8岁以下儿童禁用盐酸多西环素片、土霉素片、不宜使用四环素片。
2.1.4其它抗生素  少儿特别是低出生体重儿、新生儿慎用盐酸万古霉素;4周内新生儿慎用克林霉素磷酸酯;婴儿小于4周者慎用注射用克林霉素磷酸酯;婴儿小于4周者不用林可霉素注射液;5岁以下小儿禁用、5岁 以上儿童慎用并减量使用磷霉素钠。
2.2  人工合成抗菌药
2.2.1奎诺酮类  18岁以下禁用葡萄糖酸依诺沙星、乳酸环丙沙星氯化钠注射液、盐酸左氧氟沙星胶囊、注射用甲磺酸培氟沙星、盐酸洛美沙星分散片、注射用门冬氨酸洛美沙星、乳酸司帕沙星分散片;18岁以下的小儿及青少年不宜使用诺氟沙星胶囊、盐酸芦氟沙星胶囊、注射用盐酸左氧氟沙星、注射用氧氟沙星、氧氟沙星片。
2.2.2  磺胺类  小于2个月的婴儿禁用复方磺胺甲恶唑片。
2.2.3  硝酸咪唑类  12岁以下患者禁用替硝唑胶囊。
2.2.4  硝基呋喃类  新生儿禁用呋喃妥因肠溶片、呋喃唑酮片。
2.3  抗真菌药  小儿不宜使用氟康唑胶囊、氟康唑氯化钠注射液;5岁以下不推荐使用制菌霉素。
    儿童是一个特殊群体,正处于机体发育和快速生长阶段,其中肝、肾、骨骼和中枢神经系统等尚未发育完全,使用抗菌药物时,除考虑抗感染治疗的一般原则外,还应结合儿童自身药代动力学特点,谨慎用药。
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