脂质材料ALC-0315(CAS:2036272-55-4):临床批准RNA治疗的可电离脂质;ALC-0315化学结构式

ALC-0315(CAS:2036272-55-4)是一种可电离的阳离子氨基脂质,已被用于与其他脂质结合形成脂质纳米颗粒(LNPs)

在含有ALC -0315的LNPs中注射严重急性呼吸道冠状病毒2 (SARS-CoV-2) mRNA,可诱导恒河猴产生与SARS-CoV-2受体结合域(RBD)结合的IgG,在第二次注射后7天和14天,抗原特异性IgG几何平均滴度(GMT)提高。

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ALC-0315由于自身带正电,它能在pH值较低时与带负电的mRNA分子形成稳定的复合物。这种可电离的氨基脂质在应用时具有很多优势。

通常脂质纳米颗粒需要释放其载体的mRNA到细胞的细胞质中,ALC-0315可在酸性的内体微环境下增加正电荷,帮助mRNA从LNP中逃逸到细胞质中,从而提高疫苗的效率。

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ALC-0315也能够稳定脂质纳米颗粒的结构,这对于疫苗的储存和运输至关重要。尤其是对于需要超低温储存和运输的mRNA疫苗来说,脂质纳米颗粒的稳定性尤其重要。

通过优化LNP的设计,包括使用ALC-0315这样的脂质,可以提高疫苗引发的免疫应答质量和强度

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不过,使用阳离子脂质如ALC-0315也存在潜在的局限性和缺点。例如,阳离子脂质可能增加疫苗的免疫原性,导致不良反应。

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