脂质纳米颗粒中各成分的作用 -阳离子脂质ALC-0315、SM-102、MC3

脂质纳米颗粒(LNP)在核酸治疗领域有着巨大的潜力。LNP的诸多结构及生物学特性并不仅仅归因于单一的脂质成分,而是各类脂质的组合。因此,本文将着重描述不同的脂质成分在LNP制备中的作用,下面介绍阳离子脂质的作用。

可电离的阳离子脂质通常有一个叔胺,它在中性条件下脱质子化,在低于脂质酸解离常数(pKa)的pH条件下带正电荷。阳离子脂质有两个关键的功能:一是促进LNP中的核酸包封;二是介导核内体膜破坏,使核酸释放到细胞质中。此外,阳离子脂质也能在核内体摄取中发挥重要作用:或直接通过某些脂质上的正电荷与带负电荷的细胞膜之间相互作用,或通过与支持细胞摄取的血浆蛋白结合发挥作用。

图1为三种不同的阳离子脂质。开发出一款有效的阳离子脂质并非易事,需要考虑生物降解性、耐受性、蛋白表达和免疫原性等诸多问题,并且用于包裹siRNA的阳离子脂质,不一定适用于DNA和RNA的包裹。(ALC-0315、SM-102、MC3)

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