越来越多的证据表明,铁死亡参与了帕金森病(PD)的进展。本研究旨在探讨铁死亡相关基因(FRGs)、免疫浸润和免疫检查点基因(ICGs)在帕金森病发病和发展过程中的作用。
图1 流程图
1. 识别关键的 WGCNA 模块和 DEGs
聚类分析后,没有样本被剔除。基于 GSE18838 数据集构建了 WGCNA 网络,以确定与 PD 相关的有意义的基因模块。选择软阈值功率为 12,无标度拓扑拟合指数 R^2 达到 0.84,平均连接度为 18.10,表明无标度网络已经建立(图 2A,B)。通过动态树切割法确定共表达基因模块,合并相似模块后,根据 MEDissThres = 0.25 进一步筛选出关键模块(图 2C,D)。然后作者分析了关键模块与临床表型之间的关系,并显示了关键模块中所有基因的热图(图 2E,F)。在分析的10个模块中,黄绿色模块与帕金森病的临床特征显著相关,被选为关键模块(cor = 0.49, p = 0.008, 图2E)。按照 q.weighted < 0.05 的标准,作者选择了 884 个基因进行后续研究。此外,作者还观察到 PD 与黄绿色模块之间的高度相关性(cor = 0.492),而黄绿色模块中的模块成员(MM)与基因重要性(GS)之间的相关性为 0.28(cor = 0.28,p = 2.3e-07,图 2G)。
图2 WGCNA 网络和模块检测
此外,通过 PCA 和不同表达分析,作者得到了 399 个 PD 和 HC 样本之间的 DEGs(图 3A,B)。通过 Venn 图(图 3C),作者筛选出了 15 个与铁突变相关的 WGCNA 基因和 179 个 WGCNA-DEGs。