AbMole| 荧光染料-揭示血管平滑肌细胞分化重编程新机制

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来自中国医学科学院北京协和医院的ChuXiang Lei, HaoXuan Kan, XiangYu Xian， Dan Yang ，YueHong Zheng等多名研究人员在Nat Commun期刊（IF=16.6）上，发表了题为“FAM3A reshapes VSMC fate specification in abdominal aortic aneurysm by regulating KLF4 ubiquitination”的文章，研究人员使用了购自AbMole的MitoSOX Red Mitochondrial Superoxide Indicator（M19992），揭示了FAM3A调控腹主动脉瘤（AAA）中血管平滑肌细胞（VSMC）分化重编程新机制。

VSMC 重编程导致VSMC 转为功能失调状态，与血管结构紊乱和多种血管疾病有关，同时也是主动脉瘤发展的原因之一。然而，有关 VSMC 重编程的调节因子和潜在机制目前仍不清楚。

研究人员通过检测FAM3A 蛋白和 mRNA 水平发现，在AAA 患病受试者和小鼠模型中，FAM3A 在主动脉瘤组织和血浆中的表达量减少。而在使用腺病毒在小鼠体内过表达 FAM3A或补充 FAM3A后，可明显缩小动脉瘤直径，提高小鼠存活率，并能抑制 VSMC 向巨噬细胞、软骨细胞、成骨细胞以及间充质细胞等多种细胞亚群转化。提示FAM3A 可能是 VSMC 的细胞重塑的调节因子。

KLF4 是一种新发现的平滑肌细胞重编程因子，经研究发现， AAA 患病受试者和小鼠模型的主动脉标本中， KLF4 的表达量明显增加。接下来，相关检测以及共聚焦成像结果显示，FAM3A 能诱导 KLF4 泛素化，并抑制其磷酸化和核定位。

此外，有报道发现 FAM3A 能激活 AKT 和 ERK1/2 通路，因此研究人员对FAM3A 对培养 VSMC 的 AKT、ERK1/2 和 TGFβ 通路的影响进行了进一步研究，并发现 FAM3A 能促进AKT、ERK1/2 和 SMAD3 的磷酸化，以及增强TGFβ 的信号传导。且在 TGFβ/SMAD3 拮抗剂 SIS3 的存在下，FAM3A 对维持 VSMC 收缩表型的作用明显减弱，表明TGFβ/KLF4 轴参与了 FAM3A 介导的VSMC表型重塑。

综上所述，该研究揭示了新发现的细胞因子样蛋白 FAM3A 通过激活 TGFβ 信号转导，抑制 KLF4，从而维持 VSMC 的良好分化状态的新机制。为进一步开发恢复 VSMC 平衡的 AAA 相关应用策略提供了一种新方法。

本研究使用了购自AbMole的MitoSOX Red Mitochondrial Superoxide Indicator（M19992），该产品是一种特异性靶向活细胞线粒体的新型超氧化物荧光探针，具有细胞膜渗透性，在该研究中被用于活性氧ROS的检测。

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