CDISC SDTM EC/EX domain 学习笔记 - 1



【整理翻译自 SDTM IG 3.2: www.cdisc.org/SDTM】

EX(Exposure 暴露)

EXGRPID(Group ID): 关联一个subject的所有记录

EXREFID(Reference ID): 内部或外部的标识 如 kit number, bottle label, vial identifier

EXSPID(Sponsor-Defined Identifier) : sponsor定义的参考编号.

EXLNKID(Link ID): 用来关联多个domain之间相关记录的标识符

EXLNKGRP(Link Group ID): 用来关联多个domain之间相关分组记录的标识符

EXTRT(Name of Treatment): 研究用药名称

EXCAT(Category of Treatment): 定义EXTRT的类别

EXSCAT(Subcategory of Treatment): 子类

EXDOSE(Dose): EXTRT的用量

EXDOSTXT(Dose Description): 用药量或文本形式的用量范围 如 200-400.  EXDOSE EXDOSTXT二者只能导出一个

EXDOSU(Dose Units): 单位

EXDOSFRM(Dose Form): EXTRT剂型, 如药片  洗液

EXDOSFRQ(Dosing Frequency per Interval): 通常表示为特定期间内重复用药次数. 如Q2H(每2小时一次), QD(每天一次)

EXDOSRGM(Intended Dose Regimen): 服药计划或方案的文字描述 如TWO WEEKS ON（服药两周）， TWO WEEKS OFF（停药两周）

EXROUTE(Route of Administration): 干涉途径  如口服  静脉注射

EXLOT(Lot Number): 干涉用药的药品批号

EXLOC(Location of Dose Adminstration): 用药的具体位置  如ARM(手臂) LIP(嘴唇)

EXLAT(Laterality): 解剖学位置的具体的偏重信息  如 LEFT(偏左)  RIGHT(偏右)

EXDIR(Direactionality): 解剖学位置的具体的方向信息 如 ANTERIOR(前面的) LOWER(较低的) PROXIMAL(近身体中央的)

EXFAST(Fasting Status): 标识节食的状态 Y/N

EXADJ(Reason for Dose Adjustment): 描述或解释剂量调整的原因

EPOCH(Epoch): 药物表露记录的试验时期.

EXSTDTC(Start Date/Time of Treatment): EXTRT和EXDOSE表明的治疗开始日期时间

EXENDTC(End Date/Time of Treament): EXTRT和EXDOSE表明的治疗结束日期时间. 对于在时间点发生的用药, 只有一个用药时间爱你手机, 那么EXSTDTC应当复制到EXENDTC

EXSTDY/EXENDY(Study Day of Start/End of Treatment) : 相对于RFSTDTC的study day

EXDUR(Duration of Treatment): 用药持续时间. 收集在CRF上，  不能derive

EXTPT(Planned Time Point Name): 1. 用药发生时间的文本描述; 2. 可以表示为相对于一个固定参考时间点的持续时间, 如末次用药时间. 参考EXTPTNUM和EXTPTREF

EXTPTNUM(Planned Time Point Number): EXTPT的数值型  用来排序

EXELTM(Planned Elapsed Time from Time Point Ref): 相对于计划固定参考时间(EXTPTREF)的用药持续时间. 当有重复测量时， 此变量具有意义. 非时钟时间. ISO 8601格式

EXTPTREF(Time Point Reference): 固定参考时间点的名称, 用于EXELTM, EXTPTNUM, EXTPT做参考. 如PREVIOUS DOSE(用药前), PREVIOUS MEAL(餐前)

EXRFTDTC(Date/TIme of Reference Time Point): 由EXTPTREF定义的固定参考时间点

Note:

1. EX定义

    a. EX反映subject治疗的详细信息. 治疗是在研究中被定义为试验材料的干涉, 经常不会提供给subject. 比如 安慰剂, 活性对比药物, 受试药物. 非指定的治疗信息应该储存于CM或者其他合适的domain.

    b. EX在多数情况下是导出的数据集, 其中EXDOSU反映试验指定药物的单位. 收集的数据(药片数量, 注射剂量)与附加的输入(随机化文件, 浓度, 剂量强度, 药物说明)被用于导出EX中的记录.

    c. EX domain对于包含指定药物的试验是必需的. 暴露的记录可以直接或间接决定; 元数据应当描述记录是如何导出的. 决定暴露的一般方法包括(按最直接到最不直接排序):

        1. 被研究者实际观测到的药物使用

        2. 自动分配装置记录到的药物使用

        3. subject记录  如日记

        4. 从药物的分配回收数据导出  如 药片的计数

        5. 从protocol导出

当研究仍处于未揭盲状态, 并且protocol指定药物由于盲态需要不能由指定单位反映时, 那么EX不希望被导出.

    d. EX domain结构为每个subject每个constant-dosing interval一条记录. “constant-dosing interval”由sponsor定义, 可以包含任何时间阶段, 该时间阶段可以由已知的治疗用药, 频率, 滴速等描述. 例如, 对于一个试验, 一周用药一次, 持续6周, 暴露信息可表示如下:

        1. 如果每次用药的信息没有收集, 则对于每个subject只有一条记录, 覆盖整个6周的阶段.

        2. 如果sponsor监管每次治疗用药, 则最多有6个记录(每条对应于每周的用药).

2. 暴露治疗描述

    a. EXTRT收集研究用药的本名, 是topic变量. required, 必须有值. EXTRT必须只包含用药名称, 不能包含剂量, 剂型或者其他限定信息. 比如 "ASPIRIN 100 MG TABLET" 不是一个有效的EXTRT的值. 此情况应当表达成 EXTRT="ASPIRIN", EXDOSE=100, EXDOSU="mg", EXDOSFRM="TABLET".

    b. 安慰剂的剂量应表示为EXTRT="PLACEBO", EXDOSE=0(表明0 mg的有效成分被使用)

3. 分类和分组

    a. EXCAT和EXSCAT被用于区分类别和子类. 比如, 如果试验包含多个活性比较药物, EXCAT可设为"ACTIVE COMPARATOR". 该分类方法不一定使用所有的试验, 所以这些变量是perm的

 

4. 时间变量

    a. 试验用药的暴露时间收集于每个用药区间的开始/结束日期和时间. 如果subject仅在门诊用药(如 在门诊进行注射), VISITNUM可以作为附加的时间变量添加到domain中. VSIITDY 和 VISIT是perm的限定变量. 但是, 如果用药区间的开始和结束没有限制在门诊时间内(比如subject将药丸带回家), 那么不宜将VISITNUM加入EX domain. 原因是EX是用于手机暴露治疗的时间信息, 而不是治疗药物的分发信息. 并且, VISITNUM不能用来表明治疗开始于一个特定的访视, 且持续一段时间. SDTM没有"开始访视“和”结束访视“的定义.

    b. 对于定时用药的情况(如 口服药片, 预填装注释), 如果仅有用药时间收集, 那么EXSTDTC需要copy到EXENDTC

5. 收集的暴露数据在EC中表示. 当EC和EX的联系可以在RELREC中描述时, 就需要进行定义. EX的导出必须在define.xml描述

6. 附加干涉限定词

    a. 来自于一般干涉类别的--PRESP, --OCCUR, --STAT, --REASND不用于EX domain. EX包含药物接收; 包括未用药, 未给药, 缺失有待评估

    b. --DOSTOT is under evaluation for potential deprecation and replacement with a mechanism to describe total dose over any interval of time (e.g., day, week, month). Sponsors considering use of EXDOSTOT may want to consider using other dose amount variables (EXDOSE or EXDOSTXT) in combination with frequency (EXDOSFRQ) and timing variables to represent the data.

    c. 当EC与EX共同导出时, EXVAMT和EXVAMTU不能用在EX中; 收集的数据应表示在ECDOSE和ECDOSU中.

    d. 其他SDTM干涉类中的限定词可加入该domain.

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个人理解EC,EX的区别

1. EC记录所有study drug的收集信息(不论是否使用), 而EX只记录其中受试者实际使用的study drug,(参考IG3.2 EC/EX例1)

2. 对于盲态试验, EC记录揭盲前的药品的呈现方式, 如bottleA/B/C, EX记录揭盲后具体的药品, 如Drug X/Y/Z

其他参考材料链接：

1. SDTM： Difference between EX and EC datases: http://kreara.weebly.com/kreara/sdtm-difference-between-ex-and-ec-datasets

2. Consideration in the Submission of Exposure Data in SDTM-Based Datasets: https://pharmasug.org/proceedings/2014/DS/PharmaSUG-2014-DS04.pdf

3. The CDISC SDTM Exposure Domains(EX & EC) Demystified: https://pharmasug.org/proceedings/2017/DS/PharmaSUG-2017-DS08.pdf