脂质纳米颗粒(LNP)在核酸治疗领域有着巨大的潜力。LNP的诸多结构及生物学特性并不仅仅归因于单一的脂质成分,而是各类脂质的组合。因此,本文将着重描述不同的脂质成分在LNP制备中的作用,本次分享的是胆固醇。
胆固醇在细胞膜中的作用很大程度上取决于具体情况。当与具有低凝胶-液晶相变(Tm)的脂质结合时,胆固醇有助于形成液序相,其特征是膜流动性降低、双分子层厚度增加(图1),胆固醇和低Tm脂类发生“凝结”,因此脂类和胆固醇的横截面积低于单个横截面积的总和。然而,当与高Tm脂质结合时,胆固醇提高膜流动性并使双分子层变窄。在这两种情况下,胆固醇都会将脂质拉向液体状态。另外,胆固醇可显著减少LNP表面结合蛋白的数量,并改善循环半衰期。因此,相对于内源性膜,LNP配方中含有等量的胆固醇可以防止净流出或流入,并保持膜的完整性。