脂质纳米颗粒中各成分的作用 -胆固醇

脂质纳米颗粒(LNP)在核酸治疗领域有着巨大的潜力。LNP的诸多结构及生物学特性并不仅仅归因于单一的脂质成分，而是各类脂质的组合。因此，本文将着重描述不同的脂质成分在LNP制备中的作用，本次分享的是胆固醇。

胆固醇在细胞膜中的作用很大程度上取决于具体情况。当与具有低凝胶-液晶相变(Tm)的脂质结合时，胆固醇有助于形成液序相，其特征是膜流动性降低、双分子层厚度增加(图1)，胆固醇和低Tm脂类发生“凝结”，因此脂类和胆固醇的横截面积低于单个横截面积的总和。然而，当与高Tm脂质结合时，胆固醇提高膜流动性并使双分子层变窄。在这两种情况下，胆固醇都会将脂质拉向液体状态。另外，胆固醇可显著减少LNP表面结合蛋白的数量，并改善循环半衰期。因此，相对于内源性膜，LNP配方中含有等量的胆固醇可以防止净流出或流入，并保持膜的完整性。