脂质体和脂质纳米颗粒的对比:形态结构、组成成分和生产工艺等

脂质体和脂质纳米粒的关键差异，不仅在于他们各自的应用不同，更主要在于他们自身的形态结构、组成和生产工艺存在差异。

从广义上而言，脂质纳米粒是指由脂质构建而成的纳米级颗粒，这一范畴自然涵盖了脂质体。但在深入的科学研究领域中，脂质纳米粒则特指一种区别于脂质体的独特纳米载体。两者间的核心差异体现在形态构造上：脂质体是由脂质有序排列形成双分子层封闭囊泡，其内部空腔具有亲水性；而脂质纳米粒则不具备亲水空腔结构，取而代之的是，通过阳离子磷脂与带负电的核酸物质之间的静电复合作用，在脂质层内部形成了多层核心结构。

在成分组成上，脂质纳米粒与脂质体的基本构成元素相似，均包含脂质和胆固醇。然而，脂质纳米粒特别要求所使用的脂质中必须含有可电离脂质，而脂质体的制备对脂质种类并无特殊限定。至于成分比例方面，以经典的脂质体产品DOXIL为例，其配方中HSPC、CHOL和DSPE-PEG2000的比例为3:1:1；反观市面上两款mRNA新冠疫苗的成分列表，胆固醇的占比分别高达42.7%（Pfizer/BioNTech）和38.5%（Moderna），这一比例明显高于普通脂质体中的胆固醇含量，体现了其在纳米颗粒稳定性和功能性方面的特殊需求。

脂质体和脂质纳米粒的差别

在生产工艺上，脂质体与脂质纳米粒虽同属脂质类载体，但在上游的制备流程与步骤上却存在显著差异，而下游的生产过程则具有较大相似性。传统的脂质体制备工艺始于脂质相与水相的混合，形成粗脂质体，随后通过均质或挤出技术将粒径调整至所需范围。相比之下，脂质纳米粒的制备则借助微流混合系统，将脂质乙醇溶液与核酸酸性水溶液迅速混合，利用该系统的连接头在两相混合对撞过程中精准控制粒径。进入下游环节，脂质体与脂质纳米粒的缓冲液置换工艺几乎雷同，均采用切向流动过滤（Tangential Flow Filtration，TFF）技术进行缓冲液的替换或纯化，最后通过0.22μm滤膜终端过滤以实现除菌目的。

切向流动过滤技术示意图

本文介绍了脂质体和脂质纳米粒之间的关键差异，包括其形态结构、组成成分和生产工艺等方面的特点。脂质体是由脂质有序排列形成双分子层封闭囊泡，而脂质纳米粒则具有独特的形态结构和成分组成。两者的制备工艺也存在差异，脂质纳米粒的制备采用微流混合系统，能够精准控制粒径。文章还提到了下游生产过程的相似性，如采用切向流动过滤技术进行缓冲液的替换或纯化，并通过滤膜实现除菌目的。总之，本文简洁明了地阐述了脂质体和脂质纳米粒的区别和联系。