科普脂质体递送系统功能结构设计：脂质体载药机制

脂质体是第一种成功进入临床应用的纳米递送系统。作为递送系统进行脂质体功能化设计时，要重点考虑以下因素：一是载药能力，通过制备技术创新，提升脂质体载药量和包封率；二是靶向能力，通过脂质体表面修饰，提高脂质体在目标部位的富集；三是控制释放，将外源物理刺激诱导与脂质体程序性释药相结合；四是融合介导，增强脂质体穿透生物屏障能力，实现有效入胞。如图1所示。

脂质体载药机制

脂质体可以负载亲水性、疏水性以及晶体药物。根据相似相溶原理，亲水性及晶体药物存在于脂膜内部，疏水性药物包封于磷脂双分子层中间。

1、被动载药方式

被动方式载药适用于几乎所有药物，制备方法包括薄膜分散法、溶剂注入法、逆向蒸发法和冻融法等，制备时将亲水性药物溶于水相中，将疏水性药物与脂质共溶于有机相中。薄膜分散法最为常见，为加快脂质体形成，降低粒径大小，调节均匀度，可在薄膜分散法的基础上附加超声法和挤压法。被动载药法操作简单，在制备过程中无特殊附加步骤，但由于药物分散不均匀，脂质体腔内药物浓度低于外部溶液药物浓度，导致脂质体载药量和包封率比较低。利用乙醇等脂质体膜增透剂可实现药物的被动平衡态载药，有效提高载药量和包封率。

2、主动载药方式

主动载药法能够提高可电离亲水性药物的包封率，原理是建立了跨脂质双层梯度，如pH梯度、铵离子梯度和乙酸钙梯度。将脂质体用已知pH的缓冲液水合，再将脂质体加入溶解有亲水性药物且pH不同的缓冲液中，建立脂质体内外跨膜pH梯度。利用亲水性药物在不同pH缓冲液中溶解度不同，实现药物的跨膜输送，完成亲水性药物在脂质体内水相的富集。该方法可使药物包封率达95%以上，载药量达10%左右。主动载药法提高了可电离药物的负载能力，但对于众多疏水不可电离的药物没有意义。Sur等提出了由可电离的环糊精衍生物介导的主动载药新方法，即将疏水药物包埋入环糊精空腔内，形成可电离主客体络合物，再通过pH梯度法将络合物装载到脂质体内，相较于传统的被动载药方法，包封率可提高20倍。