为什么线粒体DNA突变率高?

线粒体DNA的突变率要明显高于细胞核中的DNA,其原因如下:
首先,线粒体是细胞进行的氧化磷酸化场所,线粒体的DNA位置存在于线粒体基质内或线粒体内膜,所以线粒体DNA与电子传递系统相接近,而电子传递系统会持续产生活性氧,线粒体中又不能合成谷胱甘肽来清除过氧化物,因此线粒体DNA易受到氧化损伤。
其次,线粒体DNA没有组蛋白和染色质结构的保护,暴露于易损伤的环境中,加快了受损进程。
第三点就是线粒体DNA与细胞核DNA相比,缺少精确的损伤修复能力。
第四点就是,线粒体DNA分子量小,不存在内含子,所以在整个细胞周期中都处于不断合成的状态,这样的动态过程更易受外界因素的干扰,稳定性差。
第五点,线粒体DNA复制的采用的DNA聚合酶与细胞核DNA不同,校对能力差,并且在转运RNA的基因部位非常容易形成发夹样结构,因而在复制过程中发生错误的概率要远大于细胞核DNA。
第六点,线粒体中的脂肪要比细胞核高许多,具有嗜脂性的致癌物就会首先在线粒体DNA上聚集,线粒体DNA在致癌物的作用下发生突变的概率也比细胞核DNA大。
因此,线粒体DNA突变率比细胞核DNA高10-20倍。

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